GPR41 Inhibitoren

Gängige GPR41 Inhibitors sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Wortmannin CAS 19545-26-7, SR 59230A hydrochloride CAS 1135278-41-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Der G-Protein-gekoppelte Rezeptor 41 (GPR41), auch bekannt als Free Fatty Acid Receptor 3 (FFAR3), gehört zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Energiestoffwechsels, der Immunreaktionen und der gastrointestinalen Motilität. GPR41 wird vorwiegend im Fettgewebe, im Magen-Darm-Trakt und in Immunzellen exprimiert, wo er durch kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) aktiviert wird, die durch die Fermentation von Nahrungsfasern durch die Darmmikrobiota entstehen. Diese Aktivierung führt zu einer Kaskade intrazellulärer Signalereignisse, in erster Linie über den Gi/o-Proteinweg, was zur Modulation der Hormonsekretion, zur Regulierung der Energiehomöostase und zur Beeinflussung von Entzündungsprozessen führt. Die physiologischen Funktionen, die GPR41 zugeschrieben werden, heben seine Rolle bei der Aufrechterhaltung des metabolischen Gleichgewichts und der Darm-Immun-Achse hervor und unterstreichen die Bedeutung des Rezeptors für Gesundheit und Krankheit. Das komplizierte Zusammenspiel zwischen der GPR41-Signalgebung, dem Stoffwechsel des Wirts und den aus dem Mikrobiom stammenden Metaboliten stellt einen komplexen Mechanismus dar, durch den der Körper externe Ernährungsreize mit internen Stoffwechselprozessen verknüpft.

Die Hemmung von GPR41 beinhaltet Strategien, die die Aktivierung des Rezeptors durch seine endogenen Liganden, die SCFAs, blockieren. Dies kann durch den Einsatz antagonistischer Moleküle erreicht werden, die an GPR41 binden, ohne die typische intrazelluläre Reaktion auszulösen, und so den Zugang der SCFAs zu ihren Bindungsstellen am Rezeptor effektiv blockieren. Ein weiterer Ansatz zur Hemmung der GPR41-Funktion besteht in der Unterbrechung der nachgeschalteten Signalwege, die bei Rezeptorbindung aktiviert werden. Dazu gehören die Gi/o-Proteine oder die nachfolgenden intrazellulären Effektoren und Botenstoffe, die an der Vermittlung der Auswirkungen des Rezeptors auf physiologische Prozesse beteiligt sind. Darüber hinaus stellt die Modulation der GPR41-Expression durch genetische oder epigenetische Mechanismen eine indirekte Methode zur Beeinflussung der Rezeptoraktivität dar, indem die Menge des für die Aktivierung durch SCFAs verfügbaren Rezeptors verändert wird.