GPR41 Inibitori

I comuni inibitori della GPR41 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la wortmannina CAS 19545-26-7, il cloridrato SR 59230A CAS 1135278-41-9, l'SB 203580 CAS 152121-47-6 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

Il recettore 41 accoppiato a proteine G (GPR41), noto anche come recettore 3 degli acidi grassi liberi (FFAR3), è un membro della famiglia dei recettori accoppiati a proteine G che svolge un ruolo critico nella regolazione del metabolismo energetico, delle risposte immunitarie e della motilità gastrointestinale. Il GPR41 è espresso prevalentemente nel tessuto adiposo, nel tratto gastrointestinale e nelle cellule immunitarie, dove viene attivato dagli acidi grassi a catena corta (SCFA) prodotti dal microbiota intestinale attraverso la fermentazione delle fibre alimentari. Questa attivazione porta a una cascata di eventi di segnalazione intracellulare, principalmente attraverso la via della proteina Gi/o, con conseguente modulazione della secrezione ormonale, regolazione dell'omeostasi energetica e influenza sui processi infiammatori. Le funzioni fisiologiche attribuite al GPR41 evidenziano il suo ruolo nel mantenimento dell'equilibrio metabolico e dell'asse intestino-immunitario, sottolineando l'importanza del recettore nella salute e nella malattia. L'intricata interazione tra la segnalazione del GPR41, il metabolismo dell'ospite e i metaboliti derivati dal microbioma presenta un meccanismo complesso attraverso il quale l'organismo integra le indicazioni nutrizionali esterne con i processi metabolici interni.

L'inibizione del GPR41 prevede strategie che bloccano l'attivazione del recettore da parte dei suoi ligandi endogeni, gli SCFA. Ciò può essere ottenuto attraverso l'uso di molecole antagoniste che si legano al GPR41 senza innescare la tipica risposta intracellulare, bloccando di fatto l'accesso degli SCFA ai loro siti di legame sul recettore. Un altro approccio per inibire la funzione del GPR41 consiste nell'interrompere le vie di segnalazione a valle attivate dall'attivazione del recettore. Ciò include il targeting delle proteine Gi/o o dei successivi effettori e messaggeri intracellulari coinvolti nella mediazione degli effetti del recettore sui processi fisiologici. Inoltre, la modulazione dell'espressione di GPR41 attraverso meccanismi genetici o epigenetici rappresenta un metodo indiretto per influenzare l'attività del recettore, alterando i livelli di recettore disponibili per l'attivazione da parte degli SCFA.