Gpr1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Gpr1 incluyen, entre otros, la toxina de la tos ferina (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, suramina sódica CAS 129-46-4, galleína CAS 2103-64-2 e YM 254890 CAS 568580-02-9.

Los inhibidores químicos de la GPR1 se dirigen a varios aspectos de los mecanismos de señalización de la proteína para lograr la inhibición funcional. La toxina pertusis es uno de estos inhibidores, que ejerce sus efectos mediante la ADP-ribosilación irreversible de las proteínas Gi/o con las que se asocia la GPR1, bloqueando así la capacidad de la proteína G para interactuar con la GPR1 e impidiendo la transducción de la señal. Del mismo modo, el NF023 actúa como antagonista selectivo al obstruir la activación de GPR1 mediada por ATP, interrumpiendo su función normal de señalización. La suramina, otro antagonista, interfiere con la unión del ligando al GPR1 y la subsiguiente activación de las proteínas G, lo que conduce a la inhibición de la señalización del receptor. La galleína se dirige a la vía de señalización de la subunidad Gβγ, que es crucial para la función del GPR1; al inhibir la interacción entre las subunidades Gβγ y sus efectores, interrumpe las vías de señalización descendentes del GPR1.

Más abajo en la cascada de señalización, YM-254890 y BIM-46187 inhiben específicamente la señalización de la proteína Gq, que es imprescindible para la función de GPR1 si está acoplada a las proteínas Gq; lo consiguen bloqueando el intercambio de GDP por GTP en la proteína Gq, congelando eficazmente la vía de señalización de GPR1. El U73122 actúa en sentido descendente inhibiendo la fosfolipasa C, un componente necesario de la transducción de señales de GPR1, impidiendo así la formación de segundos mensajeros. El GDP-beta-S, un análogo del GDP no hidrolizable, impide la actividad GTPasa de las proteínas G, que es esencial para la activación y la función de la GPR1. El L-NAME inhibe la óxido nítrico sintasa, reduciendo la señalización NO-cGMP, que es una vía que puede utilizar el GPR1, y por tanto puede perjudicar la funcionalidad del receptor. El cangrelor, al actuar como antagonista de los receptores de adenosina difosfato, puede impedir la activación de GPR1 mediada por ADP. Por último, el SCH-202676, con su actividad antagonista de GPCR de amplio espectro, puede unirse alostéricamente al GPR1 entre otros receptores, cambiando potencialmente la conformación del GPR1 e inhibiendo su actividad.