GOLT1A阻害剤

一般的なGOLT1A阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Golgicide A CAS 1005036-73-6、Monensin A CAS 17090-79-8、ノコダゾール CAS 31430-18-9、およびダイナミン阻害剤 I、ダイナゾール CAS 304448-55-3。

GOLT1A阻害剤は、ゴルジ装置と小胞輸送に影響を及ぼす様々なメカニズムを通して、GOLT1Aの機能的活性を損なう一連の化学化合物である。Brefeldin AとGolgicide Aは、それぞれARFとGBF1を標的としており、両者はゴルジ体の構造と機能の重要な調節因子であるため、GOLT1Aの小胞輸送機能に重要なゴルジ体構造を崩壊させることにより、GOLT1Aの阻害につながる。MonensinとNocodazoleは、ゴルジ体内のpHを変化させ、微小管の重合を阻害することにより、GOLT1Aの小胞輸送能力を低下させる。ダイナソアによるダイナマインの阻害、およびサイトカラシンDによるアクチンフィラメントの破壊も、小胞の排出を阻害し、ゴルジ装置構造を不安定化することによって、GOLT1Aの役割を阻害する。同様に、TunicamycinとIL-1βはERストレスとunfolded protein responseを誘導し、ゴルジ体の機能不全を引き起こし、それによって間接的にGOLT1Aの活性を低下させる。H-89は、PKAを阻害することにより、ゴルジ体の動態維持に重要なタンパク質のリン酸化状態を変化させ、GOLT1Aの輸送過程における機能を阻害する可能性がある。

さらに、Bafilomycin A1は、ゴルジ体のリモデリングに関与する自食作用のフラックスを阻害することにより、間接的にGOLT1Aの活性に影響を与える。Taxolは、微小管を過安定化することにより、GOLT1Aを介した小胞輸送に必要なダイナミクスを阻害する。Lysophosphatidic Acidは、アクチン細胞骨格ダイナミクスに影響を与えることにより、ゴルジ複合体内でのGOLT1Aの機能をさらに損なう可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、ゴルジ装置におけるGOLT1Aの役割の障害に収束するさまざまな生化学的作用が示され、小胞輸送の実行能力に影響を与え、細胞輸送とタンパク質プロセシングのさまざまな側面に影響を与える。それぞれの阻害剤の作用機序は、ユニークではあるが相互に関連した経路を通してGOLT1Aの活性を低下させ、細胞の恒常性と輸送機能を維持するタンパク質の能力を破壊する。