GMIP Ativadores

Os activadores comuns do GMIP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

O GMIP pode influenciar o seu estado funcional através de várias vias de sinalização e eventos de fosforilação. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, o que leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode ter como alvo o GMIP para fosforilação, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o GMIP, alterando assim o seu estado de atividade. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, possivelmente ativa as cinases dependentes do cálcio que são capazes de fosforilar o GMIP, activando-o assim. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, desencadeia a cascata de sinalização MAPK/ERK, que é conhecida por ter como alvo várias proteínas para fosforilação, incluindo a GMIP. A insulina, por influência do seu recetor, pode ativar a via de sinalização PI3K/Akt, contribuindo ainda mais para a fosforilação e consequente ativação da GMIP.

Na presença de stress oxidativo, moléculas como o peróxido de hidrogénio podem servir como mensageiros secundários, levando à ativação de cinases sensíveis à redox, o que pode resultar na fosforilação e ativação do GMIP. A bradicinina, através da ativação da fosfolipase C (PLC) mediada pelo seu recetor, leva à ativação da PKC, que é outra via através da qual o GMIP pode ser fosforilado e ativado. A anisomicina actua como um ativador da via MAPK, levando à ativação de cinases que podem fosforilar a GMIP. Os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, impedem a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar na fosforilação e ativação sustentadas do GMIP. O Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, o que pode levar à fosforilação e à ativação do GMIP. Por último, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode levar à ativação de vias que culminam na fosforilação e ativação do GMIP, ilustrando a complexa interação das actividades da quinase e da fosfatase na regulação da função proteica