GMCL1L Inhibitoren

Gängige GMCL1L Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

Die als GMCL1L-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die in erster Linie das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) und den Autophagie-Lysosom-Weg hemmen, die beide für den Proteinabbau und -umsatz in der Zelle entscheidend sind. Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib, Velcade, Lactacystin, Withaferin A, Epoxomicin, Oprozomib und Carfilzomib können die Funktion des 26S-Proteasoms beeinträchtigen, was zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führt. Diese Anhäufung kann sich indirekt auf Proteine wie GMCL1L auswirken, die Teil der UPS sind oder mit ihr in Verbindung stehen. Die Hemmung der UPS kann zu einer veränderten Proteinhomöostase führen, die die Stabilität und Funktion verschiedener Proteine, einschließlich GMCL1L, beeinflussen kann.

Umgekehrt zielen Verbindungen wie Chloroquin, 3-Methyladenin und Ammoniumchlorid auf den Autophagie-Lysosomen-Weg ab. Chloroquin und 3-Methyladenin sind dafür bekannt, dass sie verschiedene Stadien der Autophagie blockieren, ein Prozess, der zusammen mit dem UPS den Proteinabbau und die zelluläre Homöostase regulieren kann. Ammoniumchlorid erhöht den pH-Wert in den Lysosomen und hemmt die Enzyme, die für den Proteinabbau in diesen Organellen verantwortlich sind. Durch die Beeinflussung dieser Wege können diese Inhibitoren indirekt den zellulären Kontext beeinflussen, in dem GMCL1L wirkt. Darüber hinaus hemmt MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym und beeinträchtigt damit den Neddylierungsprozess, der an der UPS beteiligte Proteine verändern und möglicherweise mit GMCL1L interagieren kann.