Zu den Aktivatoren des Mitglieds der NUT-Familie 2 gehören eine Reihe von Verbindungen, die zelluläre Wege beeinflussen, die zur Aktivierung dieses Proteins führen. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung von cAMP die PKA, die wiederum CREB phosphorylieren kann, einen Transkriptionsfaktor, der die Aktivierung von NUT-Familienmitglied 2 fördert. In ähnlicher Weise verstärkt Koffein durch die Hemmung des Abbaus von cAMP indirekt die Aktivierung des Mitglieds der NUT-Familie 2 durch eine anhaltende PKA-Signalisierung. db-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, aktiviert ebenfalls PKA und verstärkt die Phosphorylierung von wichtigen Transkriptionsfaktoren, die für die Aktivierung des Mitglieds der NUT-Familie 2 von entscheidender Bedeutung sind.
Andere Verbindungen wie EGCG und Curcumin greifen in die epigenetische Landschaft ein, wobei EGCG die DNA-Methyltransferasen hemmt, was zur Hypomethylierung und anschließenden Aktivierung von Genen führt, die für die Funktion des Mitglieds der NUT-Familie 2 wichtig sind, während Curcumin PKD1 aktiviert, das Transkriptionsfaktoren phosphoryliert, die mit der Aktivierung des Mitglieds der NUT-Familie 2 verbunden sind. Die Aktivierung von SIRT1 durch Resveratrol und die Aktivierung von Nrf2 durch Sulforaphan führen beide zu einer Modulation von Transkriptionsfaktoren und Koaktivatoren, die die Aktivierung des Mitglieds der NUT-Familie 2 verstärken. Die Hemmung von PI3K durch Quercetin, die Hemmung von Tyrosinkinasen durch Genistein und die Aktivierung von TRPV1 durch Capsaicin führen ebenfalls zu einer Kaskade von intrazellulären Ereignissen, die in der funktionellen Aktivierung des Mitglieds der NUT-Familie 2 gipfeln. Darüber hinaus binden Retinsäure und Pioglitazon jeweils an spezifische Rezeptoren, die als Transkriptionsfaktoren wirken und die Aktivierung von Genen fördern, die die Aktivität des Mitglieds der NUT-Familie 2 hochregulieren.
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