Os activadores da colipase-like 2 englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam diferentes aspectos do metabolismo lipídico, uma via em que a colipase-like 2 está diretamente envolvida. Substâncias químicas como o AICAR e a forskolina têm como alvo as vias da AMPK e da PKA, respetivamente, que são conhecidas por regularem os processos do metabolismo lipídico. A ativação destas vias pode levar a um aumento da oxidação dos ácidos gordos e de outras actividades de processamento dos lípidos, aumentando potencialmente a necessidade funcional da colipase-like 2. Além disso, a ativação dos PPARs por compostos como a oleoiletanolamida, o bezafibrato, o GW7647, o L-165.041, a rosiglitazona e a pioglitazona pode levar a uma regulação positiva dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos. Como a colipase-like 2 está implicada na digestão dos lípidos, a ativação destes receptores nucleares pode aumentar a necessidade de atividade da colipase-like 2 para facilitar o processamento eficiente dos lípidos na célula.
Além disso, os activadores SIRT1, como o SRT1720 e o ribosídeo de nicotinamida, podem melhorar o metabolismo lipídico através da desacetilação de proteínas alvo, o que pode ter um efeito a jusante no aumento da atividade da colipase-like 2. A genisteína, com a sua capacidade de modular a atividade dos PPARs e da SIRT1, também é um potencial potenciador da atividade da colipase-like 2 devido à sua influência no metabolismo lipídico.
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