Los activadores de la proteína lisina (K) metiltransferasa que contienen valosina pueden influir en la actividad de esta enzima a través de diversas vías bioquímicas. Por ejemplo, compuestos como la forskolina, al estimular la adenilato ciclasa, aumentan los niveles de AMPc, promoviendo indirectamente la activación de la PKA. La PKA activada puede fosforilar proteínas, influyendo potencialmente en la actividad de metilación de la Vcpkmt, ya que los estados de fosforilación pueden cambiar la disponibilidad de sustratos o las interacciones enzimáticas. Del mismo modo, la ionomicina, a través de su papel como ionóforo de calcio, puede activar CaMKs, que pueden fosforilar proteínas que son potenciales sustratos de Vcpkmt o factores reguladores, mejorando así la función metiltransferasa de la enzima.
Otros activadores actúan modificando la disponibilidad de sustrato o el entorno de la enzima. Por ejemplo, el galato de epigalocatequina (EGCG) y el SAHA inhiben las desacetilasas, lo que conduce a un aumento de los niveles de acetilación de las histonas, que podrían ser sustratos preferidos para la Vcpkmt, potenciando su actividad. El aumento de los niveles intracelulares de SAM, un donante de grupos metilo, incrementa directamente las capacidades de metilación de la Vcpkmt.
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