GLIS1 Aktivatoren

Gängige GLIS1 Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

GLIS1, oder Gli-ähnliches 1, kann durch eine Vielzahl chemischer Verbindungen aktiviert werden, die ihren Einfluss über unterschiedliche Mechanismen ausüben. Retinsäure aktiviert GLIS1 direkt, indem sie an Retinsäurerezeptoren bindet und eine Signalkaskade in Gang setzt, die die GLIS1-Aktivität erhöht. Forskolin steigert die GLIS1-Aktivität durch die Aktivierung der Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) und einer anschließenden Aktivierung von GLIS1 führt. Resveratrol aktiviert GLIS1, indem es die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) auslöst, einem wichtigen Regulator der zellulären Energiehomöostase. Curcumin erhöht die GLIS1-Aktivität, indem es die Glykogensynthase-Kinase-3β (GSK-3β) hemmt und damit ihren hemmenden Einfluss auf GLIS1 aufhebt.

Epinephrin aktiviert GLIS1 durch Bindung an β-adrenerge Rezeptoren, während Lithiumchlorid die GLIS1-Aktivität durch Hemmung von GSK-3β steigert. Natriumvalproat aktiviert GLIS1 durch Modulation des Proteinkinase-C (PKC)-Stoffwechsels, und Indomethacin verstärkt die GLIS1-Aktivität durch Hemmung der Cyclooxygenasen (COX). JQ1 aktiviert GLIS1 durch Hemmung des Bromodomain-enthaltenden Proteins 4 (BRD4), während SB431542 die GLIS1-Aktivität durch Hemmung der transformierenden Wachstumsfaktor-β (TGF-β)-Signalisierung verstärkt. ML264 aktiviert GLIS1 durch Hemmung des Krüppel-ähnlichen Faktors 5 (KLF5), und PGE2 aktiviert GLIS1 über den Prostaglandin E2 (PGE2)-Signalweg. Genistein schließlich steigert die GLIS1-Aktivität durch Hemmung von Tyrosinkinasen.