GLB1L2 Ativadores

Os activadores comuns do GLB1L2 incluem, entre outros, o bisfenol A, a genisteína CAS 446-72-0, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e a PGE2 CAS 363-24-6.

O GLB1L2 pode facilitar a modulação da sua atividade enzimática através de várias vias bioquímicas. O bisfenol A, por exemplo, exerce os seus efeitos através da ligação aos receptores de estrogénio, o que pode levar à regulação positiva de enzimas na via de degradação lisossomal. Esta interação com os receptores de estrogénio pode aumentar a atividade enzimática do GLB1L2, o que sugere uma influência direta na capacidade funcional da enzima. Do mesmo modo, a genisteína, ao atuar como inibidor da tirosina quinase, pode aumentar a atividade das enzimas lisossomais. Consegue-o através da inibição de vias que normalmente regulam negativamente a função lisossomal, criando assim um ambiente propício à ativação do GLB1L2. Outro composto, a metil-β-ciclodextrina, pode extrair o colesterol das membranas celulares, o que pode alterar a composição da membrana lisossómica. Estas alterações podem levar a uma mudança no microambiente em torno do GLB1L2, possivelmente resultando numa maior atividade desta enzima.

Para influenciar ainda mais a atividade do GLB1L2, a forskolina pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares activando a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc e, subsequentemente, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA tem então a capacidade de fosforilar as proteínas envolvidas na regulação da atividade lisossómica, o que pode incluir a ativação do GLB1L2. A prostaglandina E2, através da sua sinalização mediada pelo recetor, pode também desencadear um aumento da libertação e da atividade das enzimas lisossomais. A esfingosina, um mediador lipídico bioativo, pode modular as propriedades das membranas lisossomais, um processo que poderia facilitar a ativação do GLB1L2, melhorando as condições microambientais da enzima. Além disso, a cloroquina, ao aumentar o pH lisossomal, pode interferir com a regulação das enzimas lisossomais, levando potencialmente a um aumento da atividade do GLB1L2. A curcumina, por outro lado, afecta a estabilidade e a função lisossomal, o que pode aumentar as actividades de enzimas lisossomais como o GLB1L2. Em contrapartida, o E64d, apesar de ser um inibidor seletivo das cisteíno-proteases, pode resultar na ativação relativa de outras enzimas lisossomais, incluindo o GLB1L2, poupando-as à inibição. O NSC 87877, através da inibição das fosfatases SHP-1 e SHP-2, pode afetar indiretamente as actividades das enzimas lisossomais, possivelmente aumentando a do GLB1L2. Além disso, sabe-se que a β-lapachona induz a biogénese lisossomal, o que pode levar a um aumento da atividade das enzimas lisossomais, incluindo o GLB1L2. Por último, a pirimetamina pode causar uma regulação positiva compensatória da função lisossomal em células de mamíferos, o que pode incluir a ativação de GLB1L2.