GITRL アクチベーター

一般的なGITRL活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GITRL活性化剤は、T細胞の共刺激と増殖に関与する腫瘍壊死因子（TNF）受容体スーパーファミリーのメンバーであるGITRLの活性を増強する様々な化合物です。フォルスコリンとプロスタグランジンE2は、細胞内のcAMPを上昇させることでプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その後GITRLをリン酸化して発現を高めることで、T細胞上の受容体と結合する能力を増幅させ、強力な免疫反応を引き起こします。同様に、ブレフェルジンAはゴルジ体を破壊することで、細胞表面におけるGITRLの存在感を不注意にも高め、T細胞との相互作用を増大させる可能性がある。フォルボール 12-ミリスチン酸 13-アセテート（PMA）は、TNFR ファミリーのタンパク質の輸送と発現における重要な制御因子であるプロテインキナーゼ C（PKC）を活性化し、細胞表面における GITRL の機能的活性を高める可能性があります。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシニューリンの活性化を引き起こし、GITRLの発現と活性をアップレギュレートする可能性のある転写因子であるNFATの核内移行を促進する。

これらに加え、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）阻害剤であるSB 216763は、β-カテニンを安定化させ、GITRLの発現亢進に関与しているWntシグナル伝達を促進する。レスベラトロールとピペロングミンは、それぞれNF-kBシグナル伝達を活性化し、活性を高めることで、GITRLの発現を促進し、その後の免疫細胞の共刺激に関与する。クルクミンは一般的にNF-kB阻害剤であるが、逆説的に免疫応答バランスを調節することでGITRLの共刺激的役割を促進する可能性がある。トファシチニブとして知られるCP-690550はヤヌスキナーゼ（JAK）を阻害することで、サイトカインシグナル伝達に影響を与え、GITRLの共刺激作用を促進する可能性があります。ゾレドロン酸はファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害することで、イソペンテニルピロリン酸（IPP）を蓄積させ、特にγδT細胞の活性化と共刺激におけるGITRLの活性を高める可能性がある。最後に、A-769662 は免疫応答を調節する AMP 活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することから、GITRL の発現と共刺激機能を高める可能性が示唆され、これらの活性化因子が GITRL の機能を高めるメカニズムは多様でありながら収束的であることが強調されています。