GHDC阻害剤

一般的なGHDC阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Staurosporine CAS 62996-74-1、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

WortmanninやLY294002などのGHDC阻害剤化合物は、GHDCを含む多くのタンパク質を制御することができる細胞シグナル伝達における極めて重要なキナーゼであるPI3Kを阻害することが知られている。PI3Kの阻害は、細胞の生存、成長、代謝に重要なAKTシグナル伝達経路の遮断につながる。トリシリビンは、AKTを阻害することで、GHDCの適切な機能に不可欠と思われるプロセスの停止にも関与する。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、細胞増殖を抑制し、GHDC制御に関与するタンパク質の翻訳を変化させる可能性がある。

さらに、スタウロスポリン、U0126、PD98059のような阻害剤は、それぞれプロテインキナーゼとMEKを標的とし、細胞表面から核内のDNAにシグナルを伝達する主要な導管であるMAPK/ERKシグナル伝達経路を破壊することができる。この経路を変化させることによって、これらの阻害剤は、GHDCを含む、これらの経路によって制御されているタンパク質の活性を調節することができる。p38MAPキナーゼとJNKは他の標的であり、SB203580とSP600125はそれぞれ、サイトカインやストレスに対する細胞応答に関与するこれらのキナーゼを阻害する。最後に、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブとMG132は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、おそらくGHDCを含むミスフォールディングあるいは損傷タンパク質の蓄積を引き起こし、正常な機能を阻害する可能性がある。シクロヘキシミドは、タンパク質合成を全体的に停止させることができるため、GHDCの合成が減少し、細胞内濃度が低下する可能性がある。これらの化合物は、それぞれ異なるメカニズムで作用するが、細胞内におけるGHDCの活性と安定性を調節するように収束する可能性がある。