GDF-3 アクチベーター

一般的なGDF-3活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、リチウム（CAS 7439-93-2）、SB 431542（CAS 301836-41-9）、ドスモルフィン二 塩酸塩 CAS 1219168-18-9 および 4-(6-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)キノリン CAS 1062368-24-4。

GDF-3活性化剤には、胚形成と発生に関与するTGF-βスーパーファミリーのメンバーであるGDF-3の機能的能力を高める化合物のスペクトルが含まれる。例えば、レチノイン酸は、細胞内のレチノイン酸経路を調節することによって、細胞分化に極めて重要なGDF-3シグナル伝達を間接的に強化する。塩化リチウムは、GSK-3β阻害を介したWnt経路の活性化を通して、GDF-3の発生調節の役割を増強するかもしれない。同様に、SB431542とA8301のような阻害剤はTGF-βタイプIレセプターを標的とし、そのシグナル伝達ネットワーク内の負のフィードバックループを破壊することによってGDF-3活性を増幅する可能性がある。DorsomorphinとLDN-193189のような化合物は、BMPシグナル伝達の均衡を乱すことによって、間接的にGDF-3の機能を強化するのに役立つが、これは類似の経路におけるGDF-3の役割の代償的強化を示唆する。さらに、フォルスコリンは、cAMPを上昇させることによって、PKAを活性化し、このPKAは、細胞分化におけるGDF-3の関与を増強するためにSMADタンパク質をリン酸化する可能性がある。ラパマイシンによるmTORの阻害は、成長および分化シグナルとの抑制的なクロストークを最小化することによって、GDF-3活性の増加を促進する可能性がある。さらに、MEK阻害剤PD98059は、GDF-3のSMAD依存性メカニズムと相互作用するMAPK/ERK経路を和らげることによって、間接的にGDF-3シグナル伝達を増強するかもしれない。

細胞ストレス応答調節の領域では、SP600125はJNK経路を阻害し、GDF-3活性に有利になるようにシグナル伝達動態を変化させる可能性がある。LY294002はPI3Kシグナル伝達を阻害し、それによって生存と増殖に関連するGDF-3の調節機能に対する阻害的影響を取り除く可能性がある。Y-27632によるROCKの阻害は細胞骨格の動態を変化させ、間接的にGDF-3のシグナル伝達経路を促進する可能性がある。まとめてみると、これらの化学薬剤はGDF-3シグナル伝達を増強するために多様な戦略を用いており、それぞれが、発生と分化に重要な細胞プロセスを制御するGDF-3の極めて重要な役割に収束する、異なるが相互に関連した経路に作用している。