GAGE2Bの化学的活性化物質には、タンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる様々な化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化することが知られており、このPKCがGAGE2Bをリン酸化し、その結果GAGE2Bが活性化される。同様に、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはGAGE2Bをリン酸化し、タンパク質を活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼの活性化を引き起こし、カルモジュリン依存性キナーゼはGAGE2Bをリン酸化し活性化することができる。プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害するオカダ酸もまた、脱リン酸化を防ぐことでGAGE2B活性を上昇させ、タンパク質を活性化状態に保つことができる。塩化亜鉛の役割はより微妙で、GAGE2Bを標的とするキナーゼやホスファターゼの活性を修飾することによって、間接的にGAGE2Bのリン酸化状態に影響を与えることができる。
他の活性化因子に引き続き、過酸化水素はGAGE2Bが関与する経路の活性化につながるシグナル伝達分子として機能する。アニソマイシンは、JNKやp38のようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、GAGE2Bをリン酸化して活性化に導く。オルソバナジン酸ナトリウムはタンパク質チロシンホスファターゼを阻害し、GAGE2Bのリン酸化と活性化のための環境を促進する。上皮成長因子(EGF)とインスリンは、それぞれの受容体を活性化し、MAPK/ERK経路とPI3K/Akt経路を活性化し、GAGE2Bのリン酸化と活性化をもたらす。さらに、オカダ酸に似たカリンクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害し、GAGE2Bの活性リン酸化状態を促進する。最後に、ジブチリル-cAMPはcAMPアナログとしてPKAを活性化し、GAGE2Bをリン酸化し活性化する。
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