GAGE12J Ativadores

Os activadores comuns GAGE12J incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A atividade funcional do GAGE12J pode ser reforçada através de vários mecanismos bioquímicos, envolvendo predominantemente a modulação de sistemas intracelulares de segundos mensageiros. Um desses mecanismos potentes é a elevação do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) no interior da célula. Este aumento dos níveis de cAMP é conseguido através da estimulação direta da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento resultante do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), uma molécula de sinalização chave que pode fosforilar proteínas alvo e modular várias vias nas quais o GAGE12J está envolvido. Do mesmo modo, a utilização de análogos do AMPc serve para contornar os receptores celulares e ativar diretamente a PKA, conduzindo a uma cascata de eventos de fosforilação que afectam o estado funcional do GAGE12J. Para amplificar ainda mais este efeito, os inibidores das fosfodiesterases podem impedir a degradação do AMPc, mantendo assim níveis elevados deste segundo mensageiro e potenciando a ativação do GAGE12J.

Para além do eixo AMPc-PKA, a atividade do GAGE12J é influenciada por vias de sinalização que envolvem iões de cálcio. Compostos específicos podem aumentar as concentrações de cálcio intracelular, quer actuando como ionóforos que facilitam o influxo de cálcio, quer activando receptores que desencadeiam a libertação de cálcio das reservas intracelulares. Este aumento do cálcio pode ativar uma variedade de cinases e fosfatases dependentes do cálcio, conduzindo à fosforilação ou desfosforilação de proteínas nas redes de sinalização pertinentes para o GAGE12J. Além disso, a modulação da proteína quinase C (PKC) através de activadores que imitam o diacilglicerol (DAG) também contribui para a regulação das vias de sinalização associadas ao GAGE12J.