GABAA Rα2阻害剤

一般的なGABAA Rα2阻害剤には、フルマゼニル（Ro 15-1788）CAS 78755-81-4、(+)-ビククリン CAS 485-49-4、ピクロ 毒素 CAS 124-87-8、ガバジン CAS 105538-73-6、CGP 35348 CAS 123690-79-9。

GABAA Rα2阻害剤は、α2サブユニットを含むGABAA受容体の機能を直接的あるいは間接的に調節する多様な化合物からなる。これらの受容体は、中枢神経系における神経細胞の興奮性と抑制性シグナル伝達の調節において重要な役割を果たしている。フルマゼニル、ビククリン、ピクロトキシンは、GABAA受容体レベルで作用する直接阻害薬である。フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン結合部位に競合的に拮抗し、GABA作動性伝達を阻害する。ビククリンは、競合的にイオンチャネルの孔を塞ぎ、塩化物イオンの流入を止め、抑制性シグナル伝達を減少させる。ピクロトキシンは非競合的アンタゴニストとして作用し、GABAA受容体のイオンチャネル機能を阻害する。ガボキサドールとSR-95531（ガバジン）は、α2サブユニットを含むGABAA受容体を直接調節する。ガボキサドールは選択的アゴニストであり、シナプス領域外受容体を活性化し、抑制性シグナル伝達を増強する。ガバジンはGABA結合部位に競合的に拮抗し、α2サブユニットを持つ受容体の抑制作用を阻害する。

CGP 35348は、GABAB受容体において競合的拮抗薬として作用し、シナプス前GABA作動性伝達に影響を与えることにより、間接的に抑制性緊張に影響を与える。TPMPAはGABAC受容体の選択的拮抗薬であり、α2サブユニットを持つGABAA受容体によって調節されるものも含め、全体的な抑制性緊張を間接的に調節する。3-メルカプトプロピオン酸は、亜鉛イオンをキレートすることによってα2サブユニットを含むGABAA受容体に間接的に作用し、その機能を調節する。間接的阻害剤であるビロバライドは、GABA作動性伝達を調節し、抑制緊張に影響を及ぼす。アロプレグナノロンとエタノールは陽性アロステリックモジュレーターであり、間接的にGABA作動性伝達を増強し、神経細胞の興奮性に影響を及ぼす。Ro15-4513は、ベンゾジアゼピン結合部位に競合的に拮抗し、α2サブユニットを含むGABAA受容体の調節を直接阻害する。これらの阻害剤が示す多様な作用機序は、神経回路におけるα2サブユニットを持つGABAA受容体の複雑な制御を浮き彫りにし、正常生理および病態におけるその役割を理解するための貴重なツールを提供するものである。