Inhibiteurs GABAA Rα2

Les inhibiteurs GABAA Rα2 courants comprennent notamment le Flumazénil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la Picrotoxine CAS 124-87-8, la Gabazine CAS 105538-73-6 et le CGP 35348 CAS 123690-79-9.

La classe des inhibiteurs GABAA Rα2 comprend une gamme variée de composés qui modulent directement ou indirectement la fonction des récepteurs GABAA contenant la sous-unité α2. Ces récepteurs jouent un rôle crucial dans la régulation de l'excitabilité neuronale et de la signalisation inhibitrice dans le système nerveux central. Le flumazénil, la bicuculline et la picrotoxine sont des inhibiteurs directs agissant au niveau des récepteurs GABAA. Le flumazénil est un antagoniste compétitif du site de liaison des benzodiazépines, ce qui perturbe la transmission GABAergique. La bicuculline bloque de manière compétitive le pore du canal ionique, stoppant l'influx d'ions chlorure et réduisant la signalisation inhibitrice. La picrotoxine agit comme un antagoniste non compétitif, interférant avec la fonction du canal ionique des récepteurs GABAA. Le gaboxadol et le SR-95531 (Gabazine) modulent directement les récepteurs GABAA contenant la sous-unité α2. Le gaboxadol est un agoniste sélectif qui active les récepteurs extrasynaptiques et renforce la signalisation inhibitrice. La gabazine antagonise de manière compétitive le site de liaison du GABA, bloquant les effets inhibiteurs sur les récepteurs avec la sous-unité α2.

Le CGP 35348 influence indirectement le tonus inhibiteur en agissant comme un antagoniste compétitif des récepteurs GABAB, affectant la transmission GABAergique présynaptique. Le TPMPA est un antagoniste sélectif des récepteurs GABAC, qui module indirectement le tonus inhibiteur global, y compris celui régulé par les récepteurs GABAA avec la sous-unité α2. L'acide 3-mercaptopropionique affecte indirectement les récepteurs GABAA contenant la sous-unité α2 en chélatant les ions zinc, modulant ainsi leur fonction. Le bilobalide, un inhibiteur indirect, module la transmission GABAergique en influençant le tonus inhibiteur. L'allopregnanolone et l'éthanol sont des modulateurs allostériques positifs qui renforcent indirectement la transmission GABAergique et influencent l'excitabilité neuronale. Le Ro15-4513 antagonise de manière compétitive le site de liaison des benzodiazépines, interférant directement avec la modulation des récepteurs GABAA contenant la sous-unité α2. Les divers mécanismes d'action présentés par ces inhibiteurs mettent en évidence la régulation complexe des récepteurs GABAA avec la sous-unité α2 dans les circuits neuronaux, offrant des outils précieux pour comprendre leurs rôles dans la physiologie normale et les conditions pathologiques.