Gγ 9阻害剤

一般的なGγ9阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク質）CAS 70323-44-3、マストパランCAS 72093-21-1 NF449 CAS 627034-85-9、YM 254890 CAS 568580-02-9、およびスラミンナトリウム CAS 129-46-4 などがある。

Gγ9の化学的阻害剤は、Gタンパク質シグナル伝達カスケード内の様々なポイントを破壊することによって機能する。百日咳毒素は、Gαiサブユニットを不可逆的に活性化し、アデニル酸シクラーゼを阻害して細胞内のcAMPレベルを低下させる。Gγ9はより大きなGタンパク質複合体の一部であることから、cAMPの減少はGタンパク質を介したシグナル伝達を阻害し、Gγ9の機能阻害につながる。同様に、コレラ毒素はGαsサブユニットの恒常的な活性化を引き起こし、その結果、cAMPが増加する。このcAMPの異常な上昇は、Gタンパク質シグナル伝達のバランスを崩し、Gαサブユニットとの正常な相互作用を変化させることにより、間接的にGγ9を阻害する。GDP-β-Sは非加水分解性GDPアナログであるため、Gαサブユニットに結合し、GDPとGTPの交換を阻害する。この作用は、シグナル伝達に必要なGαおよびGβサブユニットとの会合を妨げることにより、間接的にGγ9を阻害する。

マストパランという化合物はGタンパク質と直接相互作用し、GPCRの活性を模倣して不適切な活性化を引き起こす。これは、GPCR応答の脱感作と、Gγ9の機能に必要な利用可能なGαサブユニットの枯渇につながる可能性がある。NF449はGαsサブユニットの選択的阻害剤であり、Gαsがアデニルシクラーゼと相互作用するのを阻害し、それによってcAMPレベルを低下させ、間接的にGγ9の機能に影響を与える。YM-254890とBIM-46187はともにGαqサブユニットを標的とし、GαqとGPCRとの相互作用を阻害することで、Gγ9が関与する下流のシグナル伝達経路を阻害する。SuraminとGalleinはそれぞれ、制御タンパク質とGタンパク質αサブユニットとの相互作用を阻害することによって、あるいはGβγを介した下流エフェクターの活性化を阻害することによって、Gタンパク質シグナル伝達を阻害する。これらの阻害剤は、正常なGタンパク質の活性化を妨げたり、不活性状態を安定化させることにより、間接的にGγ9の機能阻害につながる可能性がある。最後に、GTPγSとUBO-QICは、GTPγSによってGαサブユニットの不可逆的な活性化を引き起こし、Gタンパク質がGDP結合状態に戻るサイクルを阻止するか、あるいはUBO-QICによってGαi/oタンパク質のシグナル伝達を阻害し、Gβγ二量体の放出を妨げることによって機能する。どちらのメカニズムも、Gタンパク質シグナル伝達経路におけるGγ9の役割を間接的に阻害する結果となる。