FUT1 Inibidores

Os inibidores comuns do FUT1 incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e a swainsonina CAS 72741-87-8.

Os inibidores químicos da FUT1 podem atingir os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos. O benzil-GalNAc compete com os substratos naturais da FUT1 pelo sítio ativado, reduzindo assim a capacidade da enzima para catalisar a transferência de fucose para glicoproteínas e glicolípidos. Do mesmo modo, a 2F-peracetil-fucose actua como um inibidor competitivo devido ao seu mimetismo estrutural da fucose, um dos substratos naturais da FUT1, impedindo assim a enzima de desempenhar a sua função normal. O Bay 11-7082 tem como alvo a via do NF-kB, que é crucial para a expressão da FUT1, levando a uma diminuição da enzima funcional disponível para a atividade de glicosiltransferase. A 2-desoxi-D-glucose entra nas vias de glicosilação e a sua incorporação leva a uma glicosilação incompleta, que pode inibir a atividade da FUT1, uma vez que esta depende de proteínas adequadamente glicosiladas para funcionar eficientemente.

Além disso, a tunicamicina inibe a função do FUT1 ao bloquear a glicosilação ligada à N, um processo essencial para a dobragem e estabilidade adequadas do FUT1, enquanto a swainsonina, ao imitar a manose, interrompe o processamento da glicoproteína, inibindo indiretamente a atividade do FUT1. A brefeldina A perturba a estrutura do aparelho de Golgi, onde o FUT1 está localizado e desempenha a sua função, inibindo assim a sua atividade. A castanospermina e a desoxinojirimicina actuam como inibidores da glucosidase, o que leva à acumulação de glicoproteínas mal dobradas, reduzindo indiretamente a função do FUT1. A kifunensina inibe a manosidase I, que é essencial para a síntese e maturação adequadas das glicoproteínas, impedindo assim a capacidade do FUT1 de catalisar as suas reacções. O NB-DNJ é outro inibidor da glicosidase que pode reduzir a atividade funcional da FUT1, provocando uma dobragem incorrecta das glicoproteínas. Por último, o PDMP inibe a glucosilceramida sintase, que altera a síntese de glicoesfingolípidos, uma via crucial para o bom funcionamento do FUT1, reduzindo assim a sua atividade na célula. Entre esses produtos químicos, cada um interfere com as vias e processos bioquímicos essenciais para a atividade funcional do FUT1, levando à sua inibição.