La potenciación de la actividad de FUNDC2 se facilita a través de varios mecanismos bioquímicos mediados por activadores químicos específicos, cada uno dirigido a vías de señalización o procesos celulares distintos. La forskolina, por ejemplo, aumenta los niveles intracelulares de AMPc, lo que puede conducir a la fosforilación de proteínas que se encuentran dentro de la misma cascada de señalización que FUNDC2, aumentando así potencialmente el papel de FUNDC2 en la asociación mitocondrial y la apoptosis. Del mismo modo, la activación de AMPK por AICAR conduce a la modificación de objetivos aguas abajo que pueden interactuar con FUNDC2, promoviendo procesos como la unión mitocondrial al retículo endoplásmico donde FUNDC2 está implicado. El resveratrol y el mononucleótido de nicotinamida (NMN), a través de la activación de SIRT1, conducen a la desacetilación de proteínas implicadas en la dinámica mitocondrial, permitiendo así que FUNDC2 regule mejor la función mitocondrial y la mitofagia. SRT1720, otro activador de SIRT1, sigue una ruta similar para potenciar la actividad de FUNDC2. La inhibición de GSK-3 por el litio podría estabilizar los factores que influyen en la dinámica mitocondrial y la autofagia, mientras que la pioglitazona y la Z-ligustilida, ambos agonistas de PPAR-γ, podrían inducir efectos que promuevan la biogénesis y la fusión mitocondrial, procesos que probablemente aumenten la actividad funcional de FUNDC2.
Además, la palmitoiletanolamida (PEA) activa PPAR-α, un regulador de la función mitocondrial, lo que sugiere otra vía potencial para aumentar la actividad de FUNDC2. Del mismo modo, el inhibidor de la metiltransferasa del ADN 5-azacitidina podría dar lugar a perfiles de expresión génica alterados que favorezcan el papel de FUNDC2 en la dinámica mitocondrial. El oltipraz, al activar Nrf2, induce la expresión de genes que contribuyen a la integridad mitocondrial y podría, por tanto, favorecer la actividad de FUNDC2 en condiciones de estrés oxidativo. Estos activadores químicos funcionan colectivamente para potenciar FUNDC2 a través de varias vías, desde la dinámica mitocondrial hasta la regulación de la apoptosis, sin necesidad de regular al alza la expresión ni de interactuar directamente con la proteína, lo que ejemplifica la complejidad e interconectividad de los mecanismos de señalización celular y su capacidad para converger en una única proteína para potenciar su actividad.
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