FOXO3激活剂

常见的 FOXO3 激活剂包括但不限于白藜芦醇 CAS 501-36-0、姜黄素 CAS 458-37-7、槲皮素 CAS 117-39-5、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5 和锂 CAS 7439-93-2。

叉头盒 O3（FOXO3）是一种转录因子，在调控参与细胞平衡的基因方面发挥着关键作用。作为叉头转录因子家族的一员，FOXO3 是多种细胞通路中的关键成分，包括那些管理长寿、细胞周期调节、细胞凋亡和细胞对氧化应激反应的通路。它作为转录调节因子与特定的 DNA 序列结合，从而控制对细胞存活和抗应激至关重要的基因的表达。FOXO3 的活性和稳定性受到磷酸化、泛素化和乙酰化等翻译后修饰的严格控制。这些修饰可影响蛋白质的亚细胞定位、蛋白质与蛋白质之间的相互作用、DNA 结合亲和力和降解，最终调节其调控基因表达的能力。

研究人员已经对几种化合物影响 FOXO3 表达的能力进行了研究。这些激活剂可通过各种机制诱导 FOXO3 的表达，通常涉及复杂的细胞信号传导途径。例如，已知白藜芦醇和姜黄素等化合物会影响某些信号激酶和 sirtuins 的活性，从而导致 FOXO3 的去乙酰化和活化，进而促进其转录活性。槲皮素和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）等类黄酮可以抑制通常会导致 FOXO3 失活的特定激酶活性，从而有可能增强其表达。包括二甲双胍和小檗碱在内的其他化合物可以激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），而 AMPK 在 FOXO3 的磷酸化和激活过程中发挥着作用。此外，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如丁酸钠）可改变 FOXO3 基因周围的染色质结构，从而可能导致转录增加和上调。这些化合物与细胞通路相互作用，稳定 FOXO3，维持其在细胞核中的存在，并最终刺激其调节基因表达的能力。值得注意的是，这些化合物与 FOXO3 表达之间的关系是一个正在进行的研究课题，而且它们的作用取决于具体情况，因细胞类型和环境条件而异。