FOXE2 アクチベーター

一般的なFOXE2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、リチウムCAS 7439-93-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、IBMX CAS 28822-58-4、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

FOXE2活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路と相互作用して、転写因子FOXE2の機能的活性を増強する化合物の一群である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAの活性化をもたらし、PKAはFOXE2と相互作用する転写共活性化因子をリン酸化し、それによって転写活性を増強することができる。塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、FOXE2の共活性化因子であるβ-カテニンのレベルを増加させ、FOXE2の転写作用を増幅させる。レチノイン酸は、その受容体を介して、FOXE2を含む転写活性複合体の形成を促進し、遺伝子発現を制御する能力を強化する。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として、より転写活性の高いクロマチン環境を促進するため、FOXE2のDNAへのアクセスを容易にし、その機能的活性を高める。IBMXは、cAMPレベルの上昇を維持することで、PKA活性を持続させ、FOXE2の転写機構にプラスの影響を与える。5-アザ-2'-デオキシシチジンの使用は、DNAの低メチル化をもたらし、FOXE2がより効果的に標的遺伝子に関与することを可能にし、転写調節におけるその役割を増強する。

PI3K阻害剤であるPI-103とLY294002は、AKTシグナル伝達経路を調節し、相互作用パートナーのリン酸化を変化させることでFOXE2の活性を増強する細胞内状況を作り出す。PD 0332991によるCDK4/6阻害は、FOXE2を介した転写にとって重要な時期である細胞周期のG1期におけるFOXE2活性のアップレギュレーションをもたらす。SP600125によるJNKの阻害は、AP-1転写因子の活性を変化させる。AP-1転写因子は、特定の遺伝子プロモーターにおいてFOXE2と競合または協力することができ、FOXE2の転写作用を増強する。ラパマイシンによるmTORの阻害は、FOXE2と会合するタンパク質の安定性と翻訳に影響を与え、FOXE2の転写作用を間接的に増強させる。最後に、チェトミンはHIF-p300の相互作用を阻害し、その結果、FOXE2に対するp300の利用可能性が増加し、その転写活性が増強される可能性がある。