FMO5 Inhibitoren

Gängige FMO5 Inhibitors sind unter underem Methimazole CAS 60-56-0, Tranylcypromine CAS 13492-01-8, Benzydamine Hydrochloride CAS 132-69-4, Ticlopidine Hydrochloride CAS 53885-35-1 und Methylene blue CAS 61-73-4.

Chemische Inhibitoren von FMO5 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die Enzymfunktion durch Interaktion mit dem Flavin-Adenin-Dinukleotid (FAD)-Cofaktor oder dem aktiven Zentrum stören. Methimazol wirkt als Substratanalogon und konkurriert direkt mit den natürlichen Substraten von FMO5, wodurch das Enzym an der Katalyse seiner typischen Reaktionen gehindert wird. Der Mechanismus von Tranylcypromin beinhaltet eine irreversible Bindung an den FAD-Cofaktor, ohne den FMO5 nicht funktionieren kann. Diese Bindung macht FMO5 inaktiv, indem sie den essentiellen Cofaktor daran hindert, am enzymatischen Prozess teilzunehmen. Benzydamin und Methylenblau hemmen FMO5 ebenfalls durch Wechselwirkung mit dem FAD-Cofaktor. Sie wirken als kompetitive Inhibitoren, indem sie die Bindung von FAD an das Enzym verhindern, das für die normalen Stoffwechselfunktionen des Enzyms notwendig ist.

Andere Chemikalien wie Ketoconazol und Chlorpromazin hemmen FMO5, indem sie möglicherweise seine FAD-Bindung verändern oder seine enzymatische Aktivität verringern. Aufgrund ihrer Struktur können sie mit Flavin-haltigen Enzymen interagieren, und ihre Bindung kann die Konformation von FMO5 verändern, was zu einer verminderten Aktivität führt. Furafyllin, Thiabendazol und Biperiden hemmen FMO5, indem sie sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden, wodurch der Zugang der Substrate zu dem für ihren Stoffwechsel erforderlichen Zentrum physisch blockiert wird. Ticlopidin bildet einen reaktiven Metaboliten, der sich kovalent an FAD bindet, was wiederum das FMO5-Enzym hemmt, indem es ihm den erforderlichen Cofaktor entzieht. Cimetidin und Chinacrin können FMO5 durch einen ähnlichen Mechanismus hemmen, indem sie die FAD-abhängige Enzymaktivität stören und dadurch die normale Funktion von FMO5 beeinträchtigen. Die Interaktion jeder Chemikalie mit FMO5, sei es durch die Blockade des aktiven Zentrums oder durch die Interaktion mit dem FAD-Cofaktor, führt zu einem Rückgang der Gesamtaktivität des Enzyms in der Zelle.