FLJ38973_1700066M21Rik Activateurs

Les activateurs FLJ38973_1700066M21Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques du FLJ38973 peuvent engager une série de cascades de signalisation intracellulaire pour renforcer son activité. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, a la capacité de phosphoryler le FLJ38973, ce qui conduit à son activation fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenche également une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut phosphoryler le FLJ38973. L'ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer diverses kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent et activent FLJ38973. L'A23187, un autre ionophore calcique, agit de manière comparable, en augmentant également les niveaux de calcium à l'intérieur des cellules et en activant ainsi les kinases qui ciblent FLJ38973.

D'autres activateurs tels que le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) activent la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler un large éventail de protéines, y compris potentiellement FLJ38973. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement conduire à l'activation de kinases alternatives capables de phosphoryler et d'activer le FLJ38973. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases, en particulier PP1 et PP2A, qui déphosphorylent normalement les protéines; leur inhibition peut donc entraîner une augmentation nette de FLJ38973 phosphorylé, le maintenant dans un état actif. La thapsigargin et la tunicamycine induisent un stress du réticulum endoplasmique, qui peut activer des kinases de stress susceptibles de cibler l'activation de FLJ38973. L'anisomycine, par son activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK), peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente du FLJ38973, en particulier en réponse à des conditions de stress cellulaire. Ces activateurs, par le biais de leurs divers mécanismes, orchestrent un réseau complexe de signaux qui convergent vers l'état de phosphorylation et d'activation de FLJ38973.