FIGLA Ativadores

Os activadores comuns da FIGLA incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da FIGLA podem facilitar a sua ativação através de várias vias bioquímicas. A forskolina, um diterpeno, actua como ativador da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, como a FIGLA, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, um inibidor não específico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA, que pode fosforilar a FIGLA. O PMA, outro ativador químico, funciona através da ativação direta da proteína quinase C (PKC). A PKC activada pode fosforilar um conjunto de proteínas, incluindo a FIGLA, promovendo assim a sua atividade funcional. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, eleva os níveis de cálcio intracelular, que, por sua vez, pode ativar várias cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm a capacidade de modificar a FIGLA por fosforilação, activando-a assim.

Outros produtos químicos, como o ácido ocadaico e a calicilina A, actuam inibindo as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A. A inibição destas fosfatases impede a desfosforilação de proteínas, que podem incluir o FIGLA, mantendo-o assim num estado fosforilado ativado. A anisomicina actua activando as proteínas quinases activadas pelo stress, que têm o potencial de fosforilar e, assim, ativar o FIGLA. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar cinases capazes de fosforilar a FIGLA. O A23187 (Calcimycin) é outro ionóforo de cálcio que aumenta a concentração de cálcio intracelular, activando assim cinases que podem fosforilar a FIGLA. Além disso, produtos químicos como o Zaprinast e o Rolipram inibem seletivamente fosfodiesterases específicas, conduzindo a uma acumulação de AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode então ter como alvo a FIGLA para fosforilação. Por último, o Dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, estimula diretamente a PKA, evitando a necessidade de activadores a montante e resultando na fosforilação e ativação da FIGLA. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, contribui para a ativação funcional da FIGLA, promovendo o seu estado de fosforilação.