FGF-2 Ativadores

Os activadores comuns do FGF-2 incluem, entre outros, a heparina CAS 9005-49-6, o dovitinib, base livre CAS 405169-16-6, o BIBF1120 CAS 656247-17-5, a suramina sódica CAS 129-46-4 e a talidomida CAS 50-35-1.

O FGF-2, ou fator de crescimento de fibroblastos 2, é um membro chave da família dos factores de crescimento de fibroblastos, conhecido pelo seu papel fundamental em diversos processos celulares que vão desde o desenvolvimento embrionário até à homeostase dos tecidos em organismos adultos. Funcionalmente, o FGF-2 funciona através da ligação a receptores específicos de superfície celular de alta afinidade, conhecidos como receptores do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFRs). A ativação das vias de sinalização do FGF-2 começa com a interação ligando-recetor, em que o FGF-2 se liga aos FGFRs, induzindo alterações conformacionais que facilitam a dimerização do recetor e a ativação dos domínios intracelulares da tirosina quinase. Esta ativação leva à fosforilação de resíduos de tirosina nos receptores, desencadeando subsequentemente cascatas de sinalização a jusante, essenciais para as respostas celulares. Entre estas cascatas, a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) e a via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt estão envolvidas de forma proeminente, orquestrando diversos processos celulares como a proliferação, diferenciação, migração e sobrevivência.

A ativação das vias de sinalização do FGF-2 é fortemente regulada e envolve mecanismos intrincados que governam as interacções ligando-recetor e os eventos de sinalização a jusante. O processo inicia-se com a ligação do FGF-2 aos FGFRs, um passo crucial para a ativação do recetor e subsequente transdução de sinal. Após a ligação ligando-recetor, ocorre a dimerização do recetor, facilitando a auto-fosforilação de resíduos de tirosina dentro dos domínios intracelulares dos FGFRs. Este evento de fosforilação serve de plataforma para o recrutamento e ativação de moléculas de sinalização a jusante, incluindo proteínas adaptadoras e enzimas como Ras, Raf, MAPK, e Akt, que propagam o sinal para os efectores intracelulares, modulando em última análise a expressão genética e as respostas celulares. Adicionalmente, a ativação da sinalização do FGF-2 pode ser influenciada por vários mecanismos reguladores, incluindo modificações pós-traducionais do FGF-2 ou FGFRs, bem como interacções com componentes da matriz extracelular e co-receptores. Em geral, a ativação das vias de sinalização do FGF-2 é um processo complexo e fortemente regulado, essencial para orquestrar diversas funções celulares críticas para o desenvolvimento do organismo e a homeostase dos tecidos.