FEM-1 Inibidores

Os inibidores comuns do FEM-1 incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Dasatinib CAS 302962-49-8.

Os inibidores químicos do FEM-1 funcionam através de vários mecanismos para modular as vias de sinalização celular. A palmitoil-DL-carnitina perturba o metabolismo dos ácidos gordos, que é essencial para os processos dependentes de energia das células que expressam o FEM-1, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores potentes da PI3K, afectando a sinalização subsequentes do FEM-1 ao impedir a fosforilação da AKT. Esta ação tem um impacto direto no papel do FEM-1 nestas cascatas de sinalização. O U0126 e o PD98059, ambos inibidores da MEK, impedem a via MAPK/ERK, que o FEM-1 pode utilizar, influenciando assim a sua função na regulação e diferenciação do ciclo celular. O SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase, afectando provavelmente as vias de resposta ao stress em que o FEM-1 está ativado, enquanto o SP600125 inibe a sinalização JNK, que se cruza com as vias do FEM-1 envolvidas na resposta ao stress e na apoptose.

Complementando estes inibidores, o MG132 e o Bortezomib actuam ambos na degradação mediada pelo proteassoma. O MG132 impede a degradação de proteínas ubiquitinadas, enquanto o Bortezomib inibe o proteassoma 26S, levando à acumulação de proteínas poliubiquitinadas. Ambos os mecanismos podem influenciar o turnover das proteínas reguladas pelo FEM-1. O dasatinib, como inibidor da cinase da família Src, actua nas vias relacionadas com a cinase Src e afecta a sinalização do FEM-1 onde as cinases Src estão implicadas. A rapamicina, através da sua inibição da mTOR, também afecta a via PI3K/AKT, levando a uma diminuição de processos como a síntese de proteínas e o crescimento celular, onde se acredita que o FEM-1 desempenha um papel. Por último, a tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, pode alterar a expressão genética e a estrutura da cromatina, o que pode alterar os padrões de expressão das proteínas na via do FEM-1, influenciando o seu papel funcional na célula. Estes inibidores químicos visam coletivamente diferentes aspectos das vias de sinalização e dos processos de degradação para inibir a função do FEM-1 na célula.