Date published: 2025-9-10

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FBXW23激活剂

常见的FBXW23激活剂包括但不限于曲古抑菌素A(CAS 58880-19-6)、毛喉鞘蕊花碱(CAS 66575-29-9)、MG-132 [Z-亮氨酰- Leu-CHO] CAS 133407-82-6、LY 294002 CAS 154447-36-6和雷帕霉素CAS 53123-88-9。

FBXW23 激活剂包括一系列间接增强 FBXW23 功能活性的化合物,主要是通过调节各种细胞途径和蛋白质周转机制。例如,组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Trichostatin A 可增加组蛋白乙酰化,进而影响基因表达模式,包括与 FBXW23 相互作用的蛋白质的表达模式。这会增强 FBXW23 的泛素化活性。同样,佛司可林可提高细胞内 cAMP 水平,激活 PKA,从而影响泛素-蛋白酶体系统,间接增强 FBXW23 在蛋白质降解中的作用。蛋白酶体抑制剂 MG-132 可阻止蛋白质降解,从而可能增加 FBXW23 介导的泛素化底物。另一方面,LY294002 和雷帕霉素分别调节 PI3K/AKT/mTOR 通路和 mTOR 活性。这些蛋白质合成和降解动态的改变为 FBXW23 提供了更广泛的作用底物。

改变各种信号通路和细胞应激反应的化合物会进一步影响 FBXW23 的活性。p38 MAPK 抑制剂 SB203580 和 MEK 抑制剂 U0126 改变了细胞信号传导方式,从而间接增加了 FBXW23 介导泛素化的蛋白质种类。Thapsigargin 通过破坏钙平衡引发应激反应,从而改变蛋白质的结构,影响 FBXW23 的活性。Staurosporine具有广泛的激酶抑制作用,也会导致蛋白质周转发生变化,从而可能有利于FBXW23发挥功能性作用。此外,DNA 甲基转移酶抑制剂 5-Azacytidine 会改变基因表达模式,从而影响 FBXW23 可靶向的蛋白质库。罗可维汀通过影响细胞周期的进展,可导致蛋白质周转的改变,为 FBXW23 介导的泛素化提供新的底物。总之,这些激活剂通过影响各种细胞机制和途径,间接促进了 FBXW23 泛素化活性的增强,而无需与蛋白质直接相互作用或上调其表达。

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