Inhibiteurs Fbxw12

L'apigénine inhibe la voie PI3K/Akt, qui fait partie intégrante de la survie et de la prolifération des cellules. En inhibant cette voie, l'apigénine peut réduire l'activité des protéines régulées par PI3K/Akt, telles que Fbxw12, qui peuvent être stabilisées ou activées par cette voie de signalisation, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle en empêchant son activation ou en favorisant sa dégradation.

Le MG132 est un inhibiteur du protéasome qui empêche la dégradation des protéines ubiquitinées. Fbxw12, étant une protéine à boîte F, fait partie du système ubiquitine-protéasome. En inhibant le protéasome, le MG132 peut entraîner l'accumulation de protéines ciblées par Fbxw12, ce qui peut provoquer une inhibition en retour de l'activité de Fbxw12 en raison de l'accumulation de ses substrats.

L'époxomicine est un autre inhibiteur du protéasome, dont le fonctionnement est similaire à celui du MG132. Il se lie de façon irréversible au protéasome, ce qui inhibe la dégradation des protéines ubiquitinées. Cette inhibition peut provoquer une accumulation de substrats de Fbxw12, entraînant une inhibition fonctionnelle de Fbxw12 en submergeant la protéine avec ses substrats non dégradés, et en altérant potentiellement son activité d'ubiquitination.

La lactacystine est un inhibiteur spécifique du protéasome qui peut entraîner l'accumulation de protéines ubiquitinées par Fbxw12. L'accumulation de ces protéines peut provoquer une inhibition fonctionnelle de Fbxw12 en saturant sa capacité à ubiquitiner les substrats, inhibant ainsi sa fonction dans la voie ubiquitine-protéasome.

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome utilisé pour empêcher la dégradation des protéines polyubiquitinées. En empêchant la dégradation de ces protéines, Fbxw12 est fonctionnellement inhibé car il s'appuie sur le protéasome pour exécuter son rôle dans le renouvellement des protéines. L'accumulation de ses substrats pourrait entraîner une rétroaction négative sur l'activité de Fbxw12.

Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif du protéasome. En inhibant le protéasome, il entraîne indirectement l'inhibition fonctionnelle de Fbxw12. L'accumulation de protéines polyubiquitinées, qui sont normalement des substrats de Fbxw12, peut inhiber la fonction de Fbxw12 en raison de l'accumulation de ces substrats et d'éventuels mécanismes d'inhibition par rétroaction.

Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est nécessaire au processus de néddylation qui active les ligases ubiquitine E3. Comme Fbxw12 fait partie d'un complexe E3 ubiquitine ligase, l'inhibition par le MLN4924 empêcherait son activation par la néddylation, ce qui entraînerait une inhibition fonctionnelle de son activité de marquage des substrats pour la dégradation.

PYR-41 est un inhibiteur de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1. En inhibant E1, PYR-41 empêche la cascade d'ubiquitination, qui est essentielle à la fonction de Fbxw12 en tant que ligase E3. Cela entraîne une inhibition fonctionnelle de Fbxw12 car il ne peut pas ubiquitiner ses substrats sans l'activation en amont de l'ubiquitine par E1.

Le parthénolide inhibe NF-κB, un facteur de transcription qui peut réguler l'expression de divers composants de la voie ubiquitine-protéasome. En inhibant NF-κB, le Parthénolide peut diminuer l'expression des protéines qui interagissent avec Fbxw12 ou qui sont impliquées dans sa régulation, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle en perturbant le processus d'ubiquitination dont il est le médiateur.

L'ixazomib est un inhibiteur du protéasome, et comme d'autres inhibiteurs du protéasome, il peut entraîner l'inhibition fonctionnelle de Fbxw12 en empêchant la dégradation des substrats ubiquitinés. Cela peut entraîner une accumulation de ces substrats, ce qui pourrait inhiber la fonction de Fbxw12 par rétro-inhibition.