Fbxw12 Activateurs

Les activateurs Fbxw12 courants comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la roscovitine CAS 186692-46-6, le palbociclib CAS 571190-30-2, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs de Fbxw7 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de Fbxw7 par la modulation des voies de phosphorylation et d'ubiquitination. La ciclosporine A, en inhibant la calcineurine, arrête la déphosphorylation de protéines spécifiques, qui pourraient être des substrats potentiels pour Fbxw7, augmentant ainsi indirectement le pool de protéines ciblées par Fbxw7 pour la dégradation. De même, l'inhibiteur de mTORC1, la rapamycine, et les inhibiteurs de CDK, la roscovitine et le PD0332991, entraînent une stabilisation et une accumulation accrues des protéines phosphorylées qui peuvent être reconnues par Fbxw7 pour l'ubiquitination, ce qui amplifie son rôle dans le renouvellement des protéines. Les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib et le MG132 contribuent à ce processus en empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, en augmentant la disponibilité des substrats pour la dégradation médiée par Fbxw7 et, par conséquent, en renforçant l'activité fonctionnelle de la protéine. Le chlorure de lithium et le SB216763, tous deux inhibiteurs de GSK-3, favorisent l'accumulation des substrats de Fbxw7 en inhibant leur dégradation médiée par GSK-3, ce qui conduit à une augmentation potentielle de l'ubiquitination dépendante de Fbxw7.

En outre, des composés comme le LY294002, un inhibiteur de la PI3K, et l'U0126, un inhibiteur de la MEK, facilitent indirectement l'activité de Fbxw7 en modifiant l'état de phosphorylation des protéines dans leurs voies respectives, qui peuvent inclure des substrats de Fbxw7. L'inhibiteur de la JNK SP600125 contribue également à cet effet en modifiant l'état de phosphorylation des protéines régulatrices du cycle cellulaire, améliorant ainsi la reconnaissance et la dégradation de ces protéines par Fbxw7. Enfin, la trichostatine A, par son rôle d'inhibiteur de l'histone désacétylase, peut entraîner des changements dans l'expression des gènes qui modifient le contexte cellulaire et augmentent indirectement l'activité de Fbxw7 en influençant les niveaux des protéines que Fbxw7 cible pour l'ubiquitination. Collectivement, ces activateurs de Fbxw7 agissent par le biais de divers mécanismes pour améliorer les processus biologiques que Fbxw7 régule, principalement en augmentant la quantité ou la stabilité de ses substrats phosphorylés, qui sont cruciaux pour son rôle dans l'ubiquitination et la dégradation des protéines.