FBXO21 Activateurs

Les activateurs courants de FBXO21 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de FBXO21 comprennent une variété de composés qui influencent différentes voies de signalisation cellulaire, conduisant finalement à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, par son action sur l'adénylyl cyclase, peut augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler FBXO21, renforçant ainsi son activité d'ubiquitination. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate agit comme un activateur de la protéine kinase C (PKC), qui est une autre kinase capable de phosphoryler FBXO21, augmentant ainsi son activité. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active la calcineurine, une phosphatase qui peut déphosphoryler des sites spécifiques sur FBXO21, ce qui paradoxalement conduit à son activation plutôt qu'à son inactivation. En revanche, la thapsigargin augmente le calcium cytosolique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui peut indirectement influencer l'activité de FBXO21 par le biais de diverses cascades de signalisation dépendantes du calcium.

D'autres activateurs agissent en modulant l'activité de la phosphatase qui contrôle l'état de phosphorylation de FBXO21. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, maintiennent FBXO21 dans un état phosphorylé en empêchant sa déphosphorylation, ce qui est synonyme de maintien de son état actif. L'anisomycine active la voie de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), conduisant à la phosphorylation et à l'activation de FBXO21. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132 et l'époxomicine entraînent l'accumulation de FBXO21 phosphorylée en empêchant sa dégradation, ce qui augmente effectivement la quantité de protéine active disponible. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, peut entraîner une réduction de l'activité d'Akt, ce qui peut se traduire par une augmentation nette de l'activité de FBXO21 en raison de la modification des interactions protéine-protéine et des états de phosphorylation à l'intérieur de la cellule. Enfin, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut entraîner la déphosphorylation et l'activation de FBXO21 par le biais de mécanismes de rétroaction complexes qui répondent à l'inhibition de la voie mTOR. Chacun de ces produits chimiques, par leurs actions spécifiques sur diverses enzymes cellulaires et voies de signalisation, peut conduire à l'activation de l'activité E3 ubiquitine ligase de FBXO21.