FBL17 Ativadores

Os activadores comuns do FBL17 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores FBL17 funcionam através de uma variedade de vias, envolvendo principalmente a modulação de sistemas intracelulares de segundos mensageiros para aumentar a atividade da proteína no seu contexto celular. Os mecanismos de ativação incluem a elevação dos níveis de AMP cíclico (AMPc) através do agonismo direto da adenilato ciclase ou através da inibição das fosfodiesterases que degradam o AMPc, levando a um aumento da atividade da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila as proteínas alvo, resultando no aumento das interacções funcionais do FBL17 e do seu papel no processamento do ARN. Além disso, certas vias não mediadas por AMPc também contribuem para a ativação do FBL17. Isto inclui a ativação direta de proteínas de troca diretamente activadas por cAMP (Epac), que funcionam independentemente da PKA, iniciando assim cascatas de sinalização a jusante que apoiam a ativação do FBL17, alargando ainda mais o repertório de mecanismos através dos quais o FBL17 pode ser regulado.

O conjunto diversificado de entidades químicas que facilitam a atividade do FBL17 sublinha a complexidade da sua regulação e a multiplicidade de sistemas celulares em que opera. Através do envolvimento de receptores acoplados à proteína G que sinalizam através de proteínas Gs, estes activadores iniciam uma cascata que culmina num AMPc elevado, que não só ativa a PKA como também modula outras entidades que respondem ao AMPc. Esta sequência de eventos intracelulares leva à fosforilação e consequente ativação do FBL17, reforçando assim o seu envolvimento em funções celulares críticas. Paralelamente, alguns activadores funcionam através da inibição de fosfodiesterases específicas, levando a um aumento sustentado dos níveis de AMPc e a um estado de ativação persistente do FBL17 através da sinalização contínua da PKA. Além disso, alguns activadores actuam em vias únicas, como a ativação direta da Epac, que, através dos seus efectores a jusante, facilita a ativação do FBL17.