FBF1阻害剤

一般的な FBF1 阻害剤には、ラトルンキュリン A、ラトルンキュリンマグニフィカ CAS 76343-93-6、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、スウィンホー ide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7、Chelerythrine chloride CAS 3895-92-9。

FBF1の化学的阻害剤は、FBF1タンパク質の活性と密接に関連する細胞機能の様々な側面を標的とすることにより、その効果を発揮する。ラトルンクリンA、シトカラシンD、スインホライドA、ジャスプラキノライドは、FBF1が活性を示すプロセスを含む多くの細胞プロセスに不可欠な骨格であるアクチン細胞骨格に直接作用する化合物である。ラトルンクリンAはアクチン単量体に結合し、その重合を阻害することで細胞骨格の崩壊を引き起こし、FBF1の活性を阻害する。シトカラシンDは、アクチンフィラメントの伸長速度の速い末端に結合することにより、アクチンフィラメントの伸長を阻害し、アクチンフィラメントの動態に依存するFBF1の機能に影響を与える。一方、ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントの安定化を促進し、細胞骨格の動的状態に依存するFBF1の機能を損なう可能性のある異常な蓄積を引き起こす。

並行して、ChelerythrineやML-7のような分子は、FBF1の機能にとって極めて重要なキナーゼ経路を標的とする。ChelerythrineはプロテインキナーゼCを阻害し、このキナーゼは活性化されるとFBF1やその関連パートナーを含む基質をリン酸化する。ML-7はミオシン軽鎖キナーゼに作用し、ミオシン軽鎖キナーゼはアクチン-ミオシン相互作用に関与し、FBF1の細胞収縮や運動性に関連する機能に不可欠であると考えられる。ROCK阻害剤Y-27632とミオシンII ATPase活性阻害剤Blebbistatinは、それぞれシグナル伝達とモータータンパク質の機能を阻害し、それらの阻害はアクチン細胞骨格の組織化や細胞力学におけるFBF1の役割に影響を与える可能性がある。SMIFH2はホルミン阻害剤として、アクチン集合体を破壊し、FBF1の活性に影響を与える可能性がある。Wortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼを阻害することにより、FBF1の局在や機能に不可欠なシグナル伝達経路を変化させることができる。Arp2/3複合体阻害剤であるCK-636は、アクチンの枝分かれを減少させ、結果としてFBF1活性を阻害する。最後に、マリマスタットは細胞外マトリックスのリモデリングを阻害するので、その阻害はFBF1の機能低下につながる可能性がある。