FAM103A1 Ativadores

Os activadores comuns do FAM103A1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores do FAM103A1 englobam uma gama de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional do FAM103A1 através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, através da sua ação de estimular diretamente a adenilato ciclase, leva a níveis intracelulares mais elevados de AMPc, que são conhecidos por ativar a PKA. A ativação da PKA poderia resultar na fosforilação e subsequente ativação do FAM103A1. Do mesmo modo, o PMA, que actua como ativador da PKC, e a ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, podem ativar cinases a jusante que podem fosforilar e aumentar a atividade do FAM103A1. A influência de inibidores da fosfatase, como a calicilina A e o ácido ocadaico, também contribui para a ativação da FAM103A1, ao impedir a desfosforilação desta proteína, mantendo assim o seu estado ativado. A anisomicina, apesar de ser um inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar a uma maior fosforilação da FAM103A1, enquanto a EGCG pode atenuar a atividade competitiva das cinases, favorecendo indiretamente a ativação da FAM103A1.

Para além disso, contribuem para a ativação do FAM103A1 moléculas bioactivas como a esfingosina-1-fosfato, que, através da sinalização mediada por receptores, pode modular a atividade na via do FAM103A1. O análogo do AMPc db-cAMP também promove a atividade do FAM103A1 através da ativação da PKA, que é suscetível de fosforilar alvos dentro da rede de sinalização do FAM103A1. A estaurosporina, apesar dos seus amplos efeitos inibidores da quinase, pode aliviar seletivamente os controlos negativos da fosforilação do FAM103A1, resultando inadvertidamente na sua ativação. A tapsigargina e o LY294002 manipulam os níveis de cálcio intracelular e a sinalização dependente de PI3K, respetivamente, tendo ambos o potencial de aumentar a atividade do FAM103A1 através de alterações na dinâmica da fosforilação mediada por cinase. Estes activadores contribuem coletivamente para um ambiente regulador multifacetado que, através de uma cascata de eventos de fosforilação, aumenta a atividade funcional do FAM103A1 sem necessitar de uma regulação positiva a nível transcricional ou translacional.