FADD Inibitori

I comuni inibitori di FADD includono, ma non solo, la curcumina CAS 458-37-7, il celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, il 2-metossiestradiolo CAS 362-07-2, il BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e il Gossypol CAS 303-45-7.

La FADD, o proteina Fas-associata al dominio di morte, funge da molecola adattatrice critica nelle vie di segnalazione apoptotiche. La sua funzione principale consiste nel mediare la trasduzione dei segnali dei recettori di morte agli effettori apoptotici a valle. All'attivazione di recettori di morte come Fas e il recettore 1 del TNF (TNFR1), FADD viene reclutato nel complesso recettoriale attraverso interazioni tra il suo dominio di morte e il dominio di morte del recettore. Successivamente, FADD facilita l'assemblaggio del complesso di segnalazione che induce la morte (DISC), dove si lega alla procaspasi-8 o alla procaspasi-10 attraverso il suo dominio effettore di morte (DED). Questo reclutamento di procaspasi porta alla loro attivazione attraverso l'autoattivazione indotta dalla prossimità, dando inizio alla cascata delle caspasi e portando infine all'apoptosi. Oltre al suo ruolo nell'apoptosi mediata dai recettori di morte, FADD partecipa anche ad altre vie di segnalazione, tra cui quelle mediate dai recettori Toll-like e dalle vie di risposta al danno al DNA, evidenziando le sue molteplici funzioni nell'omeostasi cellulare e nella regolazione immunitaria.

L'inibizione di FADD si concentra principalmente sull'interruzione delle sue interazioni all'interno della cascata di segnalazione apoptotica, impedendo così la sua capacità di trasmettere segnali apoptotici. Sono stati esplorati diversi approcci per l'inibizione di FADD, tra cui lo sviluppo di piccole molecole o peptidi che interferiscono con le interazioni tra FADD e i recettori di morte o le procaspasi. Inoltre, sono state studiate strategie volte a bloccare il reclutamento di FADD nel DISC o a interrompere i suoi eventi di segnalazione a valle come vie per l'inibizione di FADD. Inoltre, la modulazione dei regolatori a monte o degli effettori a valle delle vie di segnalazione di FADD può avere un impatto indiretto sulla funzione di FADD, offrendo vie alternative per l'inibizione. Con la delucidazione degli intricati meccanismi alla base dell'apoptosi mediata da FADD e l'esplorazione di diverse strategie per la sua inibizione, i ricercatori mirano a comprendere la regolazione dei processi di morte cellulare e a scoprire nuove vie di intervento nelle condizioni patologiche associate all'apoptosi disregolata.