Os inibidores de Exo1 são uma classe de compostos químicos que têm como alvo a enzima Exonuclease 1 (Exo1), que desempenha um papel crítico no metabolismo do ADN, incluindo a reparação, replicação e recombinação do ADN. A Exo1 é uma exonuclease 5' a 3' que processa o ADN através da degradação do ADN de cadeia simples (ssDNA) durante vários mecanismos celulares, como a reparação de erros de correspondência (MMR) e a ressecção de quebras de cadeia dupla do ADN. Ao remover os nucleótidos das extremidades das cadeias de ADN, a Exo1 contribui para manter a integridade genómica e assegurar uma replicação precisa do ADN. Os inibidores da Exo1 perturbam estes processos, ligando-se diretamente ao local ativo da enzima ou induzindo alterações conformacionais que reduzem a sua atividade enzimática, impedindo assim a degradação do ADN. Por exemplo, ao bloquear a atividade de exonuclease da enzima, os inibidores da Exo1 podem prejudicar a capacidade da célula para processar danos no ADN durante as vias de reparação, como a recombinação homóloga ou a MMR. Isto pode levar à acumulação de erros no ADN ou inibir a reparação correta das quebras, o que pode desencadear mecanismos alternativos de reparação do ADN ou bloquear as forquilhas de replicação. Os inibidores da Exo1 são ferramentas úteis para estudar a regulação fina dos eventos de processamento do ADN, uma vez que a Exo1 está envolvida na coordenação de múltiplas vias que mantêm a estabilidade cromossómica. Estes inibidores fornecem informações sobre a forma como as células lidam com os danos no ADN e o stress da replicação, oferecendo uma compreensão mais profunda da maquinaria molecular que assegura a fidelidade do genoma durante a divisão celular e os processos de reparação do ADN.
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