ERA1 Inhibitoren

Gängige ERA1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von ERA1 können ihre Wirkung über verschiedene Wirkmechanismen entfalten, die jeweils auf unterschiedliche Aspekte der Kinase-Signalwege abzielen, in die ERA1 eingebunden ist. Staurosporin zeichnet sich als Breitspektrum-Kinaseinhibitor aus, der die Kinaseaktivität von ERA1 direkt behindert, indem er die ATP-Bindungsstelle blockiert, die für seine Phosphorylierungsaktivität entscheidend ist. Bisindolylmaleimid I hemmt ERA1 indirekt, indem es selektiv die Proteinkinase C (PKC) hemmt, eine Kinase, die in denselben Signalwegen wie ERA1 aktiv ist. Durch die Einschränkung der PKC-Aktivität reduziert Bisindolylmaleimid I die Phosphorylierungskaskade, die ERA1 normalerweise auslösen könnte.

Darüber hinaus kann H-89 die Funktionalität von ERA1 einschränken, indem es auf die Proteinkinase A (PKA) abzielt, die Substrate phosphoryliert, die mit ERA1 interagieren könnten oder ihm vorgeschaltet sind, und so indirekt die Rolle von ERA1 bei der Signaltransduktion abschwächt. In ähnlicher Weise unterbrechen LY294002 und Wortmannin den PI3K/AKT-Signalweg, zu dem ERA1 möglicherweise gehört, indem sie PI3K hemmen und damit die Aktivität der mit ERA1 assoziierten nachgeschalteten Komponenten vermindern. PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, behindern den MAPK/ERK-Signalweg, der ERA1 vorgeschaltet ist, und hemmen so die Aktivierung und Funktion von ERA1 innerhalb dieses speziellen Signalwegs. Inhibitoren wie SB203580 und SP600125, die auf p38 MAPK bzw. JNK abzielen, dienen ebenfalls dazu, die Signalwege zu dämpfen, an denen ERA1 beteiligt ist, wobei SB203580 sich auf die Stressreaktionswege und SP600125 auf die JNK-vermittelten Wege konzentriert. Rapamycin schließlich hemmt mTOR, eine Schlüsselkomponente des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs, zu dem ERA1 beitragen könnte, was zu einem Rückgang der ERA1-Aktivität führt, während PP2 die Kinasen der Src-Familie hemmt, die ERA1 oder die damit verbundenen Komponenten phosphorylieren könnten. Gefitinib kann durch Hemmung der EGFR-Tyrosinkinase auch die Signalaktivität verringern, die zur Beteiligung von ERA1 an verschiedenen zellulären Prozessen führt.