Inhibiteurs ENT2

Les inhibiteurs courants de l'ENT2 comprennent, entre autres, le dipyridamole CAS 58-32-2, le bosentan CAS 147536-97-8, l'ambrisentan CAS 177036-94-1 et le zibotentan CAS 186497-07-4.

Le transporteur de nucléosides équilibrant 2 (ENT2) est une protéine membranaire principalement impliquée dans la translocation des nucléosides puriques et pyrimidiques à travers les membranes cellulaires. Ce transporteur joue un rôle crucial dans la régulation de l'homéostasie des nucléosides dans les cellules, influençant ainsi divers processus cellulaires tels que la synthèse des acides nucléiques, le métabolisme énergétique et les voies de signalisation. ENT2 facilite le transport bidirectionnel des nucléosides, permettant aux cellules d'absorber les nucléosides extracellulaires pour une utilisation intracellulaire et d'exporter les nucléosides intracellulaires dans l'environnement extracellulaire.

L'inhibition d'ENT2 peut être réalisée par plusieurs mécanismes, principalement par la liaison compétitive d'inhibiteurs au site de liaison des nucléosides du transporteur. Les inhibiteurs compétitifs ressemblent structurellement aux nucléosides et entrent effectivement en compétition avec eux pour la liaison au site actif de l'ENT2, réduisant ainsi le taux de transport des nucléosides. En outre, l'inhibition non compétitive peut se produire par la liaison d'inhibiteurs à des sites allostériques, ce qui modifie la dynamique de conformation du transporteur et nuit à sa fonction. En outre, les stratégies de déplétion des substrats peuvent inhiber indirectement l'activité de l'ENT2 en réduisant la disponibilité des substrats nucléosidiques pour le transport. Ces mécanismes d'inhibition perturbent collectivement le transport de nucléosides médié par ENT2, ce qui entraîne des perturbations de l'homéostasie des nucléosides et des altérations conséquentes des processus cellulaires dépendant du flux de nucléosides. La compréhension de la régulation complexe de l'ENT2 et de sa sensibilité à l'inhibition permet d'envisager des stratégies de modulation du transport des nucléosides dans des contextes physiologiques et pathologiques.