ENC1 Ativadores

Os activadores ENC1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores ENC1 são um conjunto de compostos químicos que influenciam várias cascatas de sinalização intracelular que conduzem ao reforço do papel funcional do ENC1 nas células neurais. A forskolina e o dibutiril-AMP (db-cAMP) actuam através da elevação do AMP cíclico intracelular (cAMP), que ativa a proteína quinase A (PKA) e pode potencialmente resultar na fosforilação do ENC1 ou de proteínas relacionadas, aumentando assim a atividade do ENC1. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o isoproterenol aumentam a funcionalidade do ENC1 através da ativação da proteína quinase C (PKC) e dos receptores beta-adrenérgicos, respetivamente, que são conhecidos por se envolverem em relações cruzadas com as vias de sinalização de que o ENC1 pode fazer parte. A isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, afectando possivelmente as proteínas dependentes do cálcio que interagem com o ENC1, o que leva ao reforço da sua função. O ortovanadato de sódio, ao inibir a proteína tirosina fosfatase, e o galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido por afetar a atividade da quinase, podem aumentar a fosforilação nas vias de sinalização da ENC1, aumentando assim indiretamente a atividade da ENC1.

Além disso, o inibidor da PI3K LY294002 poderia alterar a via de sinalização da AKT, afectando indiretamente a atividade funcional do ENC1. Presume-se que os inibidores da fosfatase, como o ácido ocadaico e a calicilina A, aumentam o estado de fosforilação no meio celular, o que poderia potencialmente aumentar a atividade da ENC1, modificando as proteínas com que interage. A esfingosina-1-fosfato (S1P) interage com receptores acoplados à proteína G para orquestrar uma miríade de vias de sinalização, potencialmente intersectadas com as moduladas pela ENC1, levando a um papel reforçado da ENC1 na transdução de sinais. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, o que poderia influenciar a funcionalidade do ENC1 através da modulação das vias de sinalização relacionadas. Coletivamente, estes compostos podem aumentar a atividade funcional do ENC1, influenciando os padrões de fosforilação e os ambientes de sinalização em que o ENC1 está envolvido, sem aumentar diretamente os seus níveis de expressão ou exigir uma ligação direta ao ENC1.