eIF2Bε アクチベーター

一般的なeIF2Bε活性化物質としては、Salubrinal CAS 405060-95-9、Chlorpromazine CAS 50-53-3、Lithium CAS 7439-93-2、Metformin-d6, Hydrochloride CAS 1185166-01-1およびAICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されない。

eIF2Bε活性化剤は、直接的な相互作用によって、あるいは関連する細胞経路を調節することによって、eIF2Bεの活性を増強する多様な化学物質群からなる。これらの活性化因子は、特に細胞ストレスや代謝状態の変化という条件下で、タンパク質合成の制御に重要な役割を果たしている。

これらの活性化因子の多くが機能する主なメカニズムは、eIF2B活性の重要な調節因子であるeIF2αのリン酸化状態の調節である。例えば、グアナベンツやサルブリナールのような化合物は、eIF2αの脱リン酸化を阻害することによって効果を発揮する。このようにリン酸化状態が維持されると、eIF2Bの活性型が有利になるため、タンパク質合成が促進される。同様に、ISRIBとSephin1は、それぞれeIF2Bの活性型を安定化し、あるいはストレス誘導性ホスファターゼ複合体を阻害することにより、ストレス条件下でもeIF2Bεの機能状態を維持する。

これらの直接的なモジュレーターとは別に、トリフルオペラジン、クロルプロマジン、塩化リチウムなどのいくつかの化合物は、eIF2Bの制御と交差する様々なシグナル伝達経路に作用する。これらの経路には、カルシウムシグナル伝達、ドーパミン受容体シグナル伝達、GSK-3阻害などが含まれる。これらの経路に影響を与えることで、これらの化学物質は間接的にeIF2Bε活性の制御に寄与している。さらに、メトホルミンやAICARのような化合物は、AMPKシグナル伝達などの代謝経路を調節し、eIF2Bε活性に下流から影響を及ぼす。幅広い生物活性で知られるクルクミンやレスベラトロールのような天然化合物も、様々なシグナル伝達経路や細胞ストレス応答に影響を与えることで、eIF2Bε活性の調節に一役買っている。最後に、フォルスコリンがアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させることは、eIF2Bε活性を調節することができる別の経路を表している。cAMPの増加は、タンパク質合成調節に影響を与える事象のカスケードを引き起こす可能性がある。