EG633057 アクチベーター

一般的なEG633057活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

M期特異的PLK1相互作用タンパク質様1（Mplkipl1）は、有糸分裂の進行に関与すると考えられる制御タンパク質である。細胞周期の進行の動態やタンパク質のリン酸化状態を変化させる化学物質は、Mplkipl1の活性に影響を与える可能性がある。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることでPKAを活性化し、Mplkipl1と相互作用したり、Mplkipl1を制御したりするタンパク質をリン酸化して、その機能を増強させる可能性がある。同様に、PMAはPKCを活性化し、細胞周期の制御に関与する基質をリン酸化し、PLK1との相互作用に影響を与えることでMplkipl1の機能を促進する可能性がある。LY294002とUM期特異的PLK1相互作用タンパク質様1（Mplkipl1）に対する直接的な化学的活性化物質がないことから、間接的な活性化物質を推測するためには、Mplkipl1が関与していると思われる細胞経路、例えば有糸分裂のエントリー、紡錘体の組み立て、細胞質分裂などを考慮しなければならない。これらのプロセスを調節する化合物が、今度はMplkipl1の活性に影響を与えるかもしれない。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化することによってcAMPを増加させ、プロテインキナーゼA（PKA）活性を増強する。PKAは、細胞周期のG2/M移行に関与する主要タンパク質をリン酸化し、有糸分裂の進行に関与するMplkipl1の活性化に有利な細胞環境を作り出す可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化できるもう一つの化合物である。PKCは、細胞周期制御を司る基質を含む多数の基質をリン酸化する。このリン酸化カスケードは、Mplkipl1とPLK1のようなタンパク質との相互作用を促進するかもしれない。

岡田酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、Mplkipl1の脱リン酸化を防ぎ、有糸分裂期の活性に必要なリン酸化状態を高める可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002は、AKTシグナル伝達経路を破壊することによって間接的にMplkipl1の機能を高め、Mplkipl1が属する細胞周期機構に影響を及ぼす可能性がある。それぞれp38 MAPKとMEKを阻害するSB203580とU0126は、細胞周期調節経路内のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、Mplkipl1活性の上昇につながる可能性がある。同様に、ロスコビチンとタプシガルギンも、細胞周期のチェックポイントやカルシウムシグナルを調節することによって、Mplkipl1の機能を促進する条件を作り出す可能性がある。パクリタキセルは微小管を安定化することにより、M期を延長し、Mplkipl1が分裂に不可欠な装置と相互作用する時間を増やすことで、間接的にMplkipl1の機能を高める可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、Mplkipl1が相互作用する、あるいはそれによって制御される制御タンパク質の蓄積を引き起こし、その結果、Mplkipl1の機能活性を高める可能性がある。最後に、オーロラキナーゼ阻害剤であるZM447439は、Mplkipl1が制御的役割を果たす可能性のあるプロセスである染色体の整列と分離に影響を与えるので、これらの有糸分裂イベントに影響を与えることによってMplkipl1の活性を増強する可能性がある。