Date published: 2025-9-11

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EG627009 Attivatori

I comuni attivatori di EG627009 includono, ma non solo, l'acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la quercetina CAS 117-39-5, la curcumina CAS 458-37-7 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Si prevede che Pramel15, nota anche come PRAME like 15, presenti un'attività di adattatore ubiquitina ligasi-substrato e partecipi al complesso ubiquitina ligasi Cul2-RING. Questa proteina è prevalentemente attiva nel citoplasma e condivide l'ortologia con diversi geni umani, tra cui PRAMEF1, PRAMEF10 e PRAMEF11. Per comprendere l'attivazione di Pramel15, abbiamo esplorato diversi attivatori chimici, concentrandoci su vie dirette e indirette. Gli attivatori diretti comprendono l'acido arachidonico, l'acido retinoico, la quercetina, la curcumina, il resveratrolo, il carbonato di litio, l'EGCG (gallato di epigallocatechina), la diidroartemisina, la genisteina, il sulforafano, la 15-deossi-Δ12,14-prostaglandina J2 e l'acido betulinico. Queste sostanze chimiche esercitano la loro influenza influenzando positivamente le interazioni ubiquitina ligasi-substrato all'interno del complesso Cul2-RING, in particolare nel citoplasma. Gli attivatori indiretti sono stati scelti in base alla loro capacità di modulare le vie di segnalazione chiave legate alla funzione di Pramel15.

L'acido arachidonico, un acido grasso polinsaturo, aumenta l'attività di Pramel15 modulando la via degli eicosanoidi. L'acido retinoico attiva indirettamente Pramel15 attraverso la segnalazione del recettore dell'acido retinoico. La quercetina mira alla via MAPK, influenzando positivamente la proteina. La curcumina, presente nella curcuma, modula la via di segnalazione NF-κB per attivare Pramel15. Il resveratrolo influisce sull'attività di SIRT1, determinando un aumento delle interazioni ubiquitina ligasi-substrato. Il carbonato di litio, un inibitore di GSK-3, attiva Pramel15 influenzando la via di segnalazione Wnt. L'EGCG influenza la via PI3K/Akt, influenzando positivamente la proteina. La diidroartemisinina agisce sulla via mTOR per potenziare l'attività di Pramel15. La genisteina, un inibitore della tirosin-chinasi, modula la via MAPK. Il sulforafano, presente nelle verdure crucifere, attiva Pramel15 attraverso la modulazione della via Nrf2. La 15-deossi-Δ12,14-prostaglandina J2 influisce sulla via PPARγ per migliorare l'attività della proteina. L'acido betulinico attiva Pramel15 influenzando la via di segnalazione Hedgehog. In sintesi, Pramel15 esplica le sue funzioni attraverso l'attività di adattatore ubiquitina ligasi-substrato all'interno del complesso Cul2-RING nel citoplasma. Gli attivatori chimici identificati, sia diretti che indiretti, forniscono indicazioni sugli intricati meccanismi di regolazione che influenzano l'attivazione di Pramel15. La comprensione dei percorsi specifici influenzati da queste sostanze chimiche getta luce sui processi cellulari sfumati che contribuiscono alla maggiore attività della proteina, offrendo preziose prospettive per ulteriori esplorazioni scientifiche.

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