Inhibiteurs Eg5

Les inhibiteurs Eg5 courants comprennent, entre autres, le Gossypol CAS 303-45-7, le Monastrol CAS 254753-54-3, la chlorpromazine, le chlorhydrate CAS 69-09-0, l'inhibiteur Eg5 V, trans-24 CAS 869304-55-2 et le SB 743921 CAS 940929-33-9.

Les inhibiteurs d'Eg5 sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler et inhiber l'activité d'Eg5, une protéine motrice de la kinésine qui joue un rôle essentiel dans la mitose, en particulier lors de la formation du fuseau et de la ségrégation des chromosomes. Eg5, également connue sous le nom de kinésine-5, est responsable de la génération des forces nécessaires à la séparation des centrosomes dupliqués et à l'assemblage du fuseau bipolaire, qui est essentiel pour l'alignement et la ségrégation précis des chromosomes au cours de la division cellulaire. En se déplaçant le long des microtubules, Eg5 facilite le glissement des microtubules entre eux, assurant ainsi le bon positionnement du fuseau mitotique et la distribution égale du matériel génétique dans les cellules filles. L'inhibition d'Eg5 perturbe ce processus, entraînant des défauts dans la formation du fuseau et un échec de la ségrégation des chromosomes.

La conception des inhibiteurs d'Eg5 se concentre sur le ciblage du domaine moteur de la protéine, qui est responsable de son mouvement dépendant de l'ATP le long des microtubules. Ces inhibiteurs se lient généralement à la poche de liaison de l'ATP ou à d'autres régions critiques du domaine moteur, bloquant la capacité d'Eg5 à hydrolyser l'ATP et, par conséquent, son mouvement le long des microtubules. Des techniques de biologie structurale telles que la cristallographie aux rayons X et la modélisation moléculaire sont utilisées pour cartographier les sites actifs de l'Eg5 et guider le développement de composés capables d'inhiber sélectivement sa fonction. La spécificité est essentielle dans la conception des inhibiteurs d'Eg5, car les protéines kinésines partagent des domaines moteurs conservés, et l'inhibition hors cible pourrait perturber d'autres membres de la famille des kinésines impliqués dans différents processus cellulaires. Les inhibiteurs d'Eg5 sont des outils précieux pour étudier la mécanique moléculaire de l'assemblage du fuseau, la progression mitotique et le rôle des protéines motrices dans le maintien de la stabilité génomique pendant la division cellulaire.