EG435366阻害剤

一般的なEG435366阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Ribociclib CAS 1211441-98-3、Abemaciclib CAS 1231929-97-7、Flavopiridol CAS 146426-40-6、Dinaciclib CAS 779353-01-4が挙げられるが、これらに限定されない。

EG435366の化学的阻害剤は、主に細胞周期と転写制御に不可欠なサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とすることにより、様々なメカニズムで機能阻害を達成することができる。Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib、Trilaciclibは、CDK4とCDK6を選択的に阻害するという共通の作用機序を持つ。これらの酵素は、レチノブラストーマタンパク質（Rb）をリン酸化し、E2F転写因子を遊離させることによって、G1期からS期への移行を促進する上で極めて重要な役割を果たしている。E2Fの放出は、EG435366を活性化するタンパク質の転写に必要である。従って、細胞周期をG1期で停止させることにより、これらの阻害剤はEG435366の下流での活性化を効果的に阻止する。

Flavopiridol、Dinaciclib、SNS-032、Roscovitine（Seliclibとしても知られる）、Purvalanol Aなどの他の阻害剤は、より広範なキナーゼ阻害プロファイルを示す。フラボピリドールは、主に転写伸長の制御に大きく関与するCDK9を標的とする。CDK9を阻害することにより、フラボピリドールは、EG435366の活性化に関与すると考えられる短命タンパク質の転写を抑制する。ジナシクリブは、細胞周期進行のもう一つの重要な制御因子であるCDK2を強力に阻害する。CDK2を阻害することにより、Dinaciclibはシグナル伝達カスケードの下流にあるタンパク質の活性をダウンレギュレートし、それによってEG435366の活性化を阻害する。SNS-032、Roscovitine、SeliciclibもCDK2やCDK9などを標的とし、様々なシグナル伝達経路や細胞周期の移行を阻害する。この阻害作用により、EG435366の活性化に寄与するはずのタンパク質のリン酸化や活性化が低下する。アルスターパウロンは、CDK1およびCDK5を標的とし、CDK1の役割はG2/M転移においてより顕著であるが、その阻害は、細胞周期の進行、ひいてはEG435366の活性化を妨げることにより、依然としてEG435366の間接的阻害に寄与している。CDK1、2、5の強力な阻害剤であるパルバラノールAは、同様の原理で作用し、EG435366の活性化に必要なリン酸化カスケードを阻害する。