EG229862阻害剤

一般的なEG229862阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-6 9-7、NMS-873 CAS 1418013-75-8、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、およびMLN 4924 CAS 905579-51-3。

Gm4861は、ユビキチンプロテインリガーゼ結合活性を可能にする機能と、プロテアソームを介したユビキチン依存性タンパク質異化プロセスへの関与が予測され、細胞内のタンパク質の恒常性維持に極めて重要な役割を果たしている。細胞質および核の両方で機能するGm4861は、ユビキチン化タンパク質をユビキチン-プロテアソーム系（UPS）を介した分解に特異的に標的化することで、タンパク質の代謝調節に複雑に関与している。この重要な役割により、Gm4861は、ミスフォールディングしたタンパク質や不要なタンパク質の蓄積を防ぎ、細胞の機能性と完全性を確保する上で重要な役割を担っている。

Gm4861の阻害には、それが支配する細胞内プロセスの複雑さを反映した多面的なアプローチが必要である。直接的な阻害は、26Sプロテアソームのキモトリプシン様活性を阻害するプロテアソーム阻害剤を用いることで達成できる。UPSの正常な機能を阻害することにより、これらの阻害剤はGm4861のユビキチン依存性タンパク質分解を制御する能力に影響を与える。さらに、間接的な阻害剤は、小胞体関連タンパク質分解（ERAD）やタンパク質フォールディングのような上流のプロセスを標的とする。これらの化合物は、Gm4861の異化過程における基質の利用可能性を変化させることにより、間接的にGm4861に影響を与え、細胞内タンパク質のホメオスタシスの微妙なバランスを乱すことになる。Gm4861を取り巻く複雑な制御ネットワークは、Gm4861が、廃棄マークが付けられたタンパク質の選択的分解を通して、細胞のプロテオスタシスを維持するための細かく調整されたシステムを編成する上で重要であることを強調している。