EF-1 ε1阻害剤

一般的なEF-1 ε1阻害剤には、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、アニソマイシン CAS 22862-76-6、エメチン CAS 483-18-1、ピューロマイシン二塩酸塩 CAS 58-58-2、テトラサイクリン CAS 60-54-8などがあるが、これらに限定されない。

EF-1 ε1の化学的阻害剤は、主にタンパク質合成の異なる段階でそのプロセスを妨害することによって機能します。シクロヘキシミドは、真核細胞内のタンパク質合成の転位ステップを標的とするよく知られた阻害剤であり、EF-1 ε1が活性を持つ伸長段階に直接影響を与えます。ポリペプチド鎖の伸長を防ぐことにより、シクロヘキシミドはEF-1 ε1の機能を効果的に阻害します。同様に、アニソマイシンはリボソーム内のペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することによってタンパク質合成を妨害し、これにより間接的にEF-1 ε1の活性を阻害します。リシンは強力なリボソーム不活性化タンパク質であり、リボソームRNAの特定のアデニン残基をデプリネートし、伸長因子の結合に重要な役割を果たします。この作用により、EF-1 ε1が翻訳伸長においてその役割を果たすことができなくなります。

さらに、エメチンとプオロマイシンは、それぞれリボソームサブユニットに結合し、アミノアシルtRNAを模倣することによって阻害剤として機能します。エメチンは40Sサブユニットに結合し、リボソームのmRNA上の移動を妨げ、プオロマイシンは早期鎖終結を誘導し、いずれもEF-1 ε1の機能的阻害を引き起こします。テトラサイクリンとクロラムフェニコールは、主に細菌のリボソームを標的としますが、同様のメカニズムにより、アミノアシルtRNAがリボソームのAサイトに結合するのを防ぎ、ペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することで真核細胞にも影響を与えます。これにより、EF-1 ε1のタンパク質伸長における機能が間接的に阻害されます。フシジン酸は、細菌の伸長因子Gのターンオーバーを阻害し、同様のメカニズムによりタンパク質合成全体のプロセスを妨害し、EF-1 ε1の機能に影響を与えます。さらに、ハリントニンは翻訳の初期伸長ステップを防ぎ、EF-1 ε1の機能を直接的に阻害します。α-サルシンはリボソームRNAの特定の結合を切断することにより、伸長因子がリボソームに結合するのを阻害し、これにはEF-1 ε1も含まれます。スパルソマイシンとリコリンは、リボソームがペプチド結合を形成し、伸長段階を進行させる能力を妨害します。スパルソマイシンはペプチジルトランスフェラーゼキャビティに直接結合し、リコリンはタンパク質合成の開始および伸長段階の両方を妨害します。