EDA-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von EDA indirekt über verschiedene intrazelluläre Signalwege verstärken. Forskolin, cAMP und IBMX erhöhen alle die intrazelluläre cAMP-Konzentration, einen wichtigen sekundären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Wenn PKA aktiviert wird, kann sie Zielproteine innerhalb der Signalwege, mit denen EDA in Verbindung steht, phosphorylieren und so die Gesamtaktivität von EDA erhöhen, indem sie die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Proteinen fördert, die EDA nach- oder vorgeschaltet sind. Darüber hinaus erhöhen PMA und Ionomycin die Aktivität der Proteinkinase C (PKC) bzw. den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Signalkaskaden verändern könnte, die indirekt die Funktion von EDA modulieren, indem sie das Phosphorylierungsgleichgewicht relevanter Proteine verschieben und damit die Aktivität von EDA beeinflussen.
Die Aktivität von EDA wird außerdem durch Verbindungen beeinflusst, die die zelluläre Phosphorylierungslandschaft verändern können. Dibutyryl-cAMP, Rolipram und Anisomycin führen zur Akkumulation von cAMP oder aktivieren stressaktivierte Proteinkinasen, die die EDA-Signalgebung indirekt beeinflussen können. Okadainsäure, die Phosphatasen hemmt, und KN-93, das auf CaMKII abzielt, können möglicherweise zu einem erhöhten Phosphorylierungszustand von Proteinen führen, die mit dem EDA-Signalweg interagieren, was möglicherweise zu einer erhöhten EDA-Aktivität führt. Die Rolle von BAPTA bei der Modulation des Kalziumspiegels könnte sich auch auf die kalziumabhängigen Kinasen und Phosphatasen auswirken, die an den Signalwegen beteiligt sind, die die Funktion von EDA steuern, und so die Aktivierung von EDA durch diese komplizierten Signalnetzwerke weiter verstärken. Insgesamt erleichtern diese chemischen Aktivatoren durch ihre gezielte Wirkung auf wichtige intrazelluläre Signalkomponenten die Verstärkung der funktionellen Aktivität von EDA, ohne seine Expression direkt hochzuregulieren oder seine Primärstruktur zu verändern.
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