ECP Ativadores

Os activadores comuns da ECP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores da ECP são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína catiónica eosinofílica (ECP) através da modulação de várias vias de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, o que pode aumentar indiretamente as funções antimicrobianas e imunoreguladoras da PCE. Da mesma forma, o PMA, através da ativação da PKC, pode promover a interação da ECP com alvos celulares, aumentando assim o seu papel nas respostas imunitárias e inflamatórias. A esfingosina-1-fosfato e o isoproterenol actuam através de uma sinalização que envolve o AMPc e a via PI3K/Akt, o que pode contribuir para o reforço das acções imunomoduladoras da ECP. Os ionóforos de cálcio Ionomycin e A23187 levam a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, activando vias dependentes do cálcio que podem indiretamente aumentar a atividade da ECP, especialmente no seu papel nos mecanismos de defesa do hospedeiro. O inibidor da via PI3K LY294002 pode aumentar indiretamente a atividade da ECP ao afetar a rede de sinalização imunitária em que a ECP opera, enquanto o U0126 e o SB203580, inibidores da MEK e da p38 MAPK, respetivamente, podem alterar a dinâmica da sinalização a favor das vias funcionais da ECP.

A anisomicina, que ativa a JNK, poderia modificar a atividade da via MAPK e, por conseguinte, aumentar indiretamente a funcionalidade da ECP nas respostas inflamatórias. A EGCG e a Curcumina possuem propriedades inibidoras da quinase que podem alterar os equilíbrios da sinalização celular e, consequentemente, aumentar potencialmente a atividade da PCE na modulação do sistema imunitário. Estes activadores da PCE actuam através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitando o reforço das funções mediadas pela PCE, tais como a atividade antimicrobiana e a imunoregulação, sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir a ativação direta da própria proteína.