DUX4 アクチベーター

一般的なDUX4活性化剤としては、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、ドキソルビシンCAS 23214-92-8が挙げられるが、これらに限定されない。

DUX4活性化剤とは、DUX4遺伝子によってコードされる転写因子であるDUX4タンパク質の活性を調節する化学物質群を指す。この遺伝子は、初期胚発生における遺伝子発現の制御に関与していることから、特に注目されている。DUX4は、異常発現すると、発生、分化、そしておそらく筋萎縮に関連する細胞経路に関連する遺伝子を活性化する役割を果たすことが知られている。

DUX4の直接活性化剤は、おそらく特定のドメインでタンパク質と相互作用し、そのコンフォメーションを変化させてDNAに結合する能力を高め、転写機構をリクルートし、標的遺伝子の発現を促進すると考えられる。これらの化合物はDUX4タンパク質に結合し、その安定性を増加させるか分解を防ぐ構造変化を誘導し、核内でのDUX4活性の増加につながる可能性がある。間接的なDUX4活性化剤は、DUX4遺伝子の発現をアップレギュレートし、DUX4タンパク質の産生を増加させることによって機能する可能性がある。また、DUX4の転写や翻訳に影響を与えるシグナル伝達経路を調節したり、DUX4を分解の標的とするユビキチン・プロテアソーム系を阻害して、細胞内でのタンパク質の半減期を延ばしたりすることによっても作用する可能性がある。