DUSP8 アクチベーター

一般的なDUSP8活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。 Forskolin CAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、U-0126 CAS 109511-58-2、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6 に限定されるものではない。

DUSP8活性化剤は、MAPKシグナル伝達経路の制御に関与するタンパク質であるDUSP8の機能的活性を間接的に増強する多様な化合物群である。フォルスコリンやA23187のような化合物は、それぞれ細胞内のcAMPとカルシウムのレベルを上昇させることによって作用する。これらの上昇は、MAPKシグナル伝達と交差するPKAおよびカルシウム依存性シグナル伝達経路の活性化につながり、それによってこの経路におけるDUSP8の役割を高める。同様に、それぞれPI3KとmTORの阻害剤であるLY 294002とラパマイシンは、MAPKシグナル伝達とクロストークする他のシグナル伝達経路（PI3K/ACTとmTOR）を調節し、最終的にDUSP8活性の増強につながる。さらに、MEK1/2とp38 MAPKを阻害するU0126とSB 203580は、DUSP8が主要な制御因子である経路へとシグナル伝達のバランスをシフトさせ、その結果、機能的活性を高める。

同様に、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸やタプシガルギンのような化合物は、MAPKシグナル伝達と相互作用する脂質やカルシウムのシグナル伝達経路を調節することにより、間接的にDUSP8を活性化する。ゲニステインと(-)-エピガロカテキンガレートは、競合的なチロシンキナーゼと他のキナーゼ経路を阻害することにより、本来のシグナル伝達経路内でDUSP8のより顕著な活性を可能にする。さらに、スタウロスポリンとPMAは、それぞれ幅広いプロテインキナーゼ阻害剤とPKC活性化剤としての作用を通して、間接的にDUSP8の活性を高める他のシグナル伝達経路を調節する。総合すると、これらの化合物はDUSP8に直接作用するのではなく、DUSP8が重要な制御的役割を果たすMAPK経路に収束したり、MAPK経路と相互作用したりする様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼす。このシグナル伝達調節の複雑なネットワークが、DUSP8の機能的活性の増強という結果をもたらし、細胞内シグナル伝達経路の複雑な相互作用を浮き彫りにしている。