Duffy Ativadores

Os activadores Duffy comuns incluem, entre outros, PGE2 CAS 363-24-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, Rolipram CAS 61413-54-5 e Iloprost CAS 78919-13-8.

Os activadores do ACKR1 englobam uma seleção de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade do recetor através da modulação do AMPc e da subsequente influência nas vias do recetor acoplado à proteína G. Por exemplo, a Prostaglandina E2 e a PGE1 ligam-se aos respectivos receptores para aumentar os níveis de AMPc, o que, por sua vez, pode levar a alterações conformacionais no ACKR1, aumentando a sua interação com as quimiocinas e facilitando as suas funções de sinalização. Do mesmo modo, a forskolina, o salbutamol e o isoproterenol, através das suas interacções distintas com a adenilato ciclase ou com receptores adrenérgicos específicos, elevam as concentrações intracelulares de AMPc, potenciando assim a capacidade do ACKR1 para se ligar às quimiocinas e para as sinalizar. Os níveis elevados de AMPc resultantes da ação destes compostos são essenciais para reforçar as vias mediadas pelo ACKR1, uma vez que desempenham um papel fundamental na regulação dos receptores acoplados à proteína G. Além disso, o Rolipram e o IBMX inibem as enzimas fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc, o que pode aumentar indiretamente a atividade do ACKR1 ao estabilizar o meio de sinalização em que o recetor funciona. A adenosina, através dos seus receptores, e o NECA, como agonista do recetor da adenosina, também contribuem para o cenário elevado do AMPc, promovendo ainda mais o estado funcional do ACKR1.

Os sistemas dopaminérgico e adrenérgico cruzam-se com as vias mediadas pelo AMPc para modular a atividade do ACKR1. A dopamina, através dos receptores do tipo D1, e a epinefrina, através dos receptores adrenérgicos, aumentam a produção de AMPc, que é um mensageiro secundário crucial para a modulação da atividade dos receptores acoplados à proteína G, incluindo a do ACKR1. O iloprost, mimetizando a prostaciclina PGI2, ativa os receptores IP para aumentar os níveis de AMPc, o que pode resultar numa melhoria da função do ACKR1, influenciando a sinalização dos receptores acoplados à proteína G. Cada ativador, embora distinto na sua ação primária, converge para a via do AMPc, ilustrando um mecanismo complexo, mas coerente, através do qual a atividade do ACKR1 é indiretamente aumentada.